刘 佳，李晓琪，王绪云，杨 洁，尹 彤

    体质量指数与基因型交互作用对华法林稳定治疗剂量的影响

    刘 佳，李晓琪，王绪云，杨 洁，尹 彤*

    (解放军总医院心内科，北京 100853)

    明确体质量指数(BMI)与华法林稳定剂量的相关性，并分析BMI与基因型对华法林剂量的交互作用。前瞻性募集解放军总医院自2010年1月至2014年12月连续收治的首次接受华法林抗凝治疗并达到稳定抗凝的患者427例，采集抗凝相关基线和临床数据。利用Pearson相关以及多元线性回归分析BMI与华法林稳定剂量的独立相关性，应用广义线性模型分析BMI和基因型交互作用对华法林稳定剂量的影响。华法林稳定剂量与BMI呈正相关(B＝0.47，95% CI：0.30～0.63，<0.001)。BMI每增加一个单位，华法林周剂量增加0.40mg。利用方程式：10.47+0.40×BMI 能够预测华法林稳定治疗的周剂量。根据基因型进行分层后发现，携带相关基因型CYP2C9*3和VKORC1-1639G>A的患者BMI与华法林稳定剂量依然呈正相关(：0.23～0.37，<0.05)，基因型和BMI之间对华法林剂量的影响无交互作用(PCYP2C9×BMI＝0.87，PVKORC1×BMI＝0.58)。BMI和华法林稳定治疗剂量之间呈正相关，且不受基因型影响，BMI与基因型共同影响华法林的稳定治疗剂量。

    华法林；体质量指数；基因型；稳定治疗剂量

    华法林(warfarin)是使用最广泛的一线口服抗凝药，可用于治疗静脉血栓栓塞以及其他高凝状态疾病。由于华法林的治疗窗窄，使用不当极易导致患者发生严重出血。因此，临床上一直将如何安全有效地使用华法林作为关注的重点和难题[1]。多种因素会影响华法林的稳定剂量和疗效，包括日常饮食、药物间相互作用、疾病状态等临床环境。近年来，随着药物基因组学研究的不断深入，大量研究表明，CYP2C9和VKORC1基因多态性是造成个体间华法林稳定剂量差异的主要原因[2,3]。国内外专家据此建立了华法林的剂量预测方程，但是方程中纳入的临床环境因素存在很大差异[4?6]。在已知的临床环境因素中，体质量指数(body mass index，BMI)与华法林剂量之间的相关研究较为少见。已有的研究发现[7?9]，体质量或BMI能影响华法林的起始剂量以及达到治疗剂量的时间。但相关研究主要基于西方人群，而基于亚洲人群的研究并不多见。另外，BMI与基因型的交互作用对华法林剂量的影响亦不明确。在目前建立的华法林剂量预测方程中，是否应同时纳入基因型和BMI尚存在争议 ......