刘晓静，胡星星，邓 波，段 鹏，朱庆磊

    KATP开放剂对骨髓间充质干细胞凋亡和向心肌细胞转化心肌标志物的影响

    刘晓静，胡星星，邓 波，段 鹏，朱庆磊*

    (解放军总医院心内科，北京 100853)

    研究KATP开放剂对大鼠骨髓间充质干细胞(BM-MSCs)凋亡和向心肌细胞转化心肌标志物的影响。培养4周雄性SD大鼠的BM-MSCs，以二氮嗪(Dia)和吡那地尔(Pin)预处理细胞，H2O2诱导细胞凋亡，用流式细胞仪检测细胞凋亡率。在KATP开放剂处理2h后提取各组细胞总mRNA，实时定量PCR法检测心肌特异基因肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、缝隙连接蛋白43(Cx43)以及α重链蛋白(α-MHC)的mRNA表达情况。提取细胞蛋白，Western印迹法检测cTnI、CK、CK-MB蛋白的表达情况。Dia和Pin 50mol/L预处理可明显降低BM-MSCs凋亡率(<0.05)。Dia和Pin处理2h，能使BM-MSCs的cTnI、CK、Cx43 mRNA表达显著增加(<0.05)；同时明显增加CK、CK-MB蛋白表达(<0.05)。Dia和Pin能增加BM-MSCs向心肌细胞的转化心肌标志物的表达，并具有抗凋亡的作用。

    二氮嗪；吡那地尔；骨髓间充质干细胞；凋亡

    骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs)是一种具有多向分化潜能的细胞，具有强大的自我复制能力和多向分化潜能，可以在不同的诱导条件下分化为成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、肌细胞、神经细胞、心肌细胞等，被认为是组织工程/再生医学领域中重要的种子细胞和基因治疗中理想的靶细胞[1]。但是，当BM-MSCs被植入体内时，会受到各种诱导条件及体内环境的限制，使得移植细胞的存活率和转化率均不高[2]。如何优化BM-MSCs向心肌细胞的转化率以及如何提高转化的心肌细胞在受损心肌组织内的存活率和滞留率，是利用BM-MSCs移植治疗心力衰竭研究中亟待解决的关键问题。

    二氮嗪(diazoxide，Dia)和吡那地尔(pinacidil，Pin)是ATP敏感性钾离子通道(ATP sensitive potassium channel，KATP)开放剂中的两种，可以特异性激活KATP，提高缺氧耐受性，产生细胞保护的作用[3]。有研究表明[4]，Pin能升高人胚胎干细胞的生存率。Dia和Pin能否提高BM-MSCs的存活率以及能否促进BM-MSCs向心肌细胞转化 ......