王 娟，哈小琴

    糖尿病血管内皮细胞代谢改变的研究进展

    王 娟1，哈小琴2*

    (1兰州大学第二临床医学院，兰州 730030；2兰州军区兰州总医院检验医学中心，兰州 730050)

    血管内皮细胞功能障碍是糖尿病(DM)血管并发症的始动环节。高血糖所致的氧化应激水平升高、异常糖代谢途径激活、晚期糖基化终产物(AGEs)累积和蛋白激酶C(PKC)通路活化等代谢改变均可介导内皮细胞损伤。如何抑制内皮细胞异常代谢并改善内皮细胞功能一直是DM血管并发症的研究重点。本文主要就DM患者血管内皮细胞的代谢改变作一综述。

    糖尿病；内皮细胞功能障碍；活性氧；糖尿病血管并发症

    糖尿病(diabetes mellitus，DM)是以高血糖为主要特征的一种慢性代谢性疾病。近年来，由于生活水平的提高和生活节奏的加快，2型DM的发病率在全球范围内呈上升趋势。根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)统计，2013年DM的患病率高达8.3%，并预计到2035年会增加1倍。DM对机体的危害主要为慢性血管并发症，包括大血管病变(动脉粥样硬化)和微血管病变(视网膜病变、神经病变和肾脏病变等)。而DM患者血管内皮细胞代谢改变导致的血管功能障碍是DM血管并发症的始发因素和病理生理基础[1,2]。本文就正常生理和DM病理状态下血管内皮细胞代谢进行比较，并主要对DM内皮细胞的代谢改变进行综述。

    1 正常生理状态下内皮细胞的代谢

    生理状态下，内皮细胞除屏障作用外还具有合成和代谢功能，它们能通过分泌多种生物活性物质来参与血流量调节、凝血和纤溶平衡等生理过程。当体内出现低氧、营养缺乏、组织损伤等病理状态时可刺激内皮细胞产生细胞因子，促使内皮细胞代谢状态的改变，以保证氧气、营养物质的输送和血管的再生修复。这种代谢改变需要通过增加糖酵解量来保障内皮细胞的能量供应。Peter等[3]近期研究表明，内皮细胞中85%的ATP来源于糖酵解过程，该过程主要依赖6?磷酸果糖激酶?2/果糖双磷酸酶?2同工酶3(6-phosphate fructose kinase-2/fructose biphosphatase-2 isoenzyme 3，PFKFB3)催化，敲除PFKFB3可抑制内皮细胞的增殖，减少新生血管的形成。

    此外，内皮细胞中还存在两条重要的糖酵解旁路代谢途径。磷酸戊糖途径(pentose phosphate pathway，PPP)可产生还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate H ......