李 丽，李 泱，甘方良，何细珍*

    钠离子通道与慢性心力衰竭

    李 丽1，李 泱2*，甘方良3，何细珍3*

    (咸宁市中心医院：1药学部，3科教部，咸宁 437100；2解放军总医院心内科，北京 100853)

    钠离子通道能产生对心肌细胞动作电位发生和传播起重要作用的快钠电流，还能产生影响动作电位时程的晚钠电流(INaL)。钠离子通道功能的改变是多种心血管疾病的发病基础，心血管疾病发生后也会产生钠离子通道重构。慢性心力衰竭(HF)是临床常见的心血管病综合征，钠离子通道，特别是INaL与慢性HF的研究已成为近期的热点，本文就钠离子通道与慢性HF的相互关系进行了综述。

    钠离子通道；晚钠电流；慢性心力衰竭

    慢性心力衰竭(heart failure，HF)是临床常见的心血管综合征，因其发生时伴随的离子通道功能异常，常会引起心肌细胞电机械活动不稳定，导致室性心律失常和心脏猝死。钠离子通道在心肌细胞动作电位的产生和传播中起重要作用，钠离子通道表达和功能的变化是慢性HF时心肌节律异常、收缩功能障碍以及引起猝死的重要原因。本文对近年来HF时钠离子通道重构及晚钠电流抑制剂对HF治疗作用的研究进展作简单综述。

    1 钠离子通道及其调控蛋白

    钠离子通道是位于细胞膜的一种跨膜糖蛋白，通常由1个α亚单位、1～2个β亚单位及其调控蛋白形成的多分子钠离子通道复合物[1,2]。在哺乳动物中，已经克隆的钠离子通道α亚单位有9种亚型，根据其对河豚毒素(tetrodotoxin，TTX)的敏感性不同可以分为TTX敏感型和TTX抵抗型两种钠离子通道[3,4]。心肌细胞最主要的钠离子通道是TTX不敏感的Nav1.5，通过免疫细胞化学定量分析成年鼠心室肌细胞不同钠离子通道亚型的表达发现，Nav1.5占整个钠离子通道蛋白总量的77%；其他TTX敏感的神经型钠离子通道(包括Nav1.1、Nav1.2、Nav1.3、Nav1.6及骨骼肌钠离子通道Nav1.4)在成年鼠心室肌细胞表面也有分布，并占整个钠离子通道蛋白总量的23%[5]。全细胞膜片钳分析发现Nav1.5可贡献正常心室肌细胞约90%的快钠离子电流，而其他钠离子通道亚型仅贡献正常心室肌细胞约10%的快钠离子电流[6,7]。钠离子通道β亚单位有5个亚型(β1a，β1b，β2，β3和β4)，分别由4种不同的β亚单位基因(Scn1b～Scn4b)编码，β2和β4亚单位与Nav1.5以二硫键结合，位于成年心室肌细胞闰盘，β1和β3亚单位与其他钠离子通道α亚单位(Nav1.1 ......