刘艳秋，盛树力，张新卿

    星形胶质细胞在阿尔茨海默病发病机制中的作用

    刘艳秋，盛树力，张新卿*

    (首都医科大学宣武医院神经内科，北京 100053)

    星形胶质细胞是维持中枢神经系统内环境稳定、实现防御和再生功能的基石。星形胶质细胞功能缺失和反应性下降导致了大脑的生理老化和神经系统变性病的发生。星形胶质细胞在大脑老化以及阿尔茨海默病(AD)的病理生理机制中起重要作用，且参与人脑能量代谢。药物干预可以调节星形胶质细胞的形态和功能，这提示星形胶质细胞有可能被用来作为治疗AD的靶点。本文就星形胶质细胞在正常老化机制及AD发病机制中的作用进行综述。

    星形胶质细胞；生理老化；阿尔茨海默病

    认知功能的减退与脑萎缩常相伴出现。随着年龄的增长，认知域的各个组成部分都可能受到不同程度的影响[1]。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)作为老年期痴呆中最常见的痴呆类型，受其影响的世界人口数不断持续增加。既往研究认为，老化是神经系统退行性疾病的主要危险因素，与年龄相关的神经元的体积变小或丢失，导致了脑萎缩。实际上，正常的大脑老化与神经元的显著缺失并无关联，神经元的数量在生理老化过程中并没有显著改变[2]，且突触的总数量和密度(至少在海马)并不受老化的影响[3]。目前研究表明，星形胶质细胞功能缺失和反应性下降导致了大脑的生理老化和神经系统变性病的发生[4]。

    1 星形胶质细胞在中枢神经系统的作用

    神经胶质细胞的基本功能是维持中枢神经系统内环境的稳定，防止其受到外界的侵袭[5]。星形胶质细胞是神经胶质细胞中最多样化的细胞类型，是脑内数量最多的细胞，具有调节血脑屏障，控制中枢神经系统微环境，保护神经系统免于损害的作用[6]。灰质中的星形胶质细胞将神经组织划分为相对独立的神经元?星形胶质细胞?血管单元，通过其周围突起连接到血管系统，摄取血液中的营养成份供养神经元[7]。神经元并不直接与脑微血管连接，在某一脑区神经元激活时，通过神经元?星形胶质细胞?血管单元向激活的神经元提供产能底物，以保证神经元的正常功能。星形胶质细胞膜覆盖大部分突触联接和神经元，承载着许多泵和转运体，负责运输离子、代谢产物、活性氧和维持细胞间质以及神经递质的稳态平衡[8]。星形胶质细胞的终足附着于血管壁，产生“神经胶质?淋巴系统(glymphatic)”，促进中枢神经系统内代谢产物的清除[9]。星形胶质细胞还可作为中枢神经系统的分泌细胞，释放神经递质、神经调质和营养因子影响中枢神经系统的可塑性以及信息处理能力[10] ......