乔红玉，王亚斌，高 磊，徐 斌，江振华，梁 潇，田 捷，曹 丰,*

    (1第四军医大学西京医院心内科，西安 710032；2解放军总医院心内科，北京 100853；3中国科学院自动化研究所，北京100190)

    2013年中国心血管病报告显示，中国心血管病患病率处于持续上升阶段，截止到2013年，全国共有心血管病患者2.9亿。2012年心血管病死亡率为255/10万人，即每天9590人、每小时400人、每10秒钟1人死于心血管病。而病理研究结果显示：急性心肌梗死通常是由于动脉粥样硬化斑块的破裂所致[1,2]，因此，识别易损斑块是预防急性心血管事件的重要内容。

    临床研究表明，半数以上的动脉粥样硬化患者通常以突然死亡或急性心肌梗死为临床首发症状[3]。临床上现今用于心血管事件预防的方法有很多，但都不能达到理想的效果。举例来说，接近2/3的急性冠脉综合征患者在进行Framingham风险评分时，事实上都是属于中等风险的[4]。而临床上常用的辅助手段如血管造影、血管内超声(intravenous ultrasound，IVUS)及光学相干断层成像(optical coherence tomography，OCT)等也或多或少存在局限性。如：血管造影仅能检测出堵塞的血管，而IVUS和OCT仅能利用斑块成分的不同对比度进行分析来衡量斑块的性质，并不能从分子生物学的角度对动脉粥样硬化斑块的进展情况进行预测。

    分子影像作为新兴的一项技术，为从分子生物学角度进行疾病诊断提供了工具[5]。而该技术的实现需要借助诸多成像设备如：光学、磁共振、正电子发射计算机断层显像(positron emission computed tomography/computed tomography，PET/CT)等，而其中荧光成像具有高灵敏度、易实现等特点，有良好的应用前景。理想的靶点是分子影像的一个重要组成因素。众所周知，易损斑块通常具有以下特征：薄纤维帽、巨噬细胞的大量聚集及巨大的坏死中心等[6]。骨桥蛋白(osteopontin，OPN)是一种具有多样功能的分泌性蛋白，在动脉粥样硬化斑块中有表达，且研究证实巨噬细胞来源的泡沫细胞能分泌产生大量OPN，以进一步地促进巨噬细胞的迁移和活化[7,8]。因此，OPN有希望作为一个靶点，通过靶向泡沫细胞进而识别易损斑块。本实验旨在构建一个偶联有OPN抗体和Cy5.5荧光染料的四氧化三铁纳米探针，通过光学三维成像来实现对动脉粥样硬化斑块的识别。

    1 材料与方法

    1.1 材料 ......