李 璐，王从容

    (上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科，上海市糖尿病研究所，上海市糖尿病重点实验室，上海市糖尿病临床医学中心，上海 200233)

    糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见和最复杂的并发症，累及>50%的糖尿病患者[1]，其主要病理改变为周围神经脱髓鞘和(或)轴索变性[2]。DPN的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，目前认为是多元醇代谢途径异常、晚期糖基化终产物、内皮功能紊乱、氧化应激和炎症等多因素共同作用的结果[2]。不论是何种致病因素，最终均引起神经元、神经纤维及施万细胞(Schwann cell)变性或坏死。DPN的早期诊断非常重要。尽管目前DPN相关检测方法颇多，但临床上仍存在严重漏诊、误诊现象，寻找简便、有效、无创的筛查方法迫在眉睫。近年来，针对DPN发病各个环节的生物学标志物研究取得一定进展。本文以DPN的病理生理改变及发病机制为出发点，主要从神经组织损伤、内皮功能紊乱、氧化应激和炎症4个方面综述DPN潜在的血清生物学标志物。

    1 神经组织损伤的生物学标志物

    1.1 神经元特异性烯醇化酶

    神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)因特异性存在于神经细胞和神经内分泌细胞中而得名。大量研究表明，血清NSE是对脑实质损害敏感的生化指标[3]。与中枢神经系统相比，外周神经系统更易受有害刺激影响。DPN时，高血糖等有害刺激长期作用，紧密连接的神经内膜血管内皮细胞紧密度降低，通透性增大，血?神经屏障受损，大量血浆蛋白外渗，神经组织水肿，内膜液压增高，血管阻力增大，引起脱髓鞘及神经元、胶质细胞缺血坏死，在此过程中受损神经组织NSE合成速率改变，NSE通过受损屏障进入血液。Li等[4]对432例糖尿病患者血清NSE水平进行分析，发现合并DPN组血清NSE显著升高，且其水平随着DPN加重逐渐升高，用其筛查DPN的最佳临界点为10.10μg/L，敏感度为66.3%，特异度为72.5%，提示血清NSE有望成为临床早期诊断DPN的敏感指标。

    1.2 星形胶质源性蛋白

    星形胶质源性蛋白(S100)是一类与钙、锌结合的酸性蛋白质家族，主要有AA、BB和AB 3种亚型，S100B即BB亚型，主要分布于神经系统的神经胶质细胞内。Celikbilek等[5]的研究纳入72例2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者及年龄、性别与之匹配的正常人50例 ......