李运芝，武小薇

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年综合内科，哈尔滨 150086)

    骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量降低和骨组织微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病[1]。其发病病因多样，分子机制复杂，已成为影响人们生活质量的流行病之一。人体处于一个富氧的环境，在其代谢过程中不可避免地不断产生活性氧(reactive oxygen species, ROS)，当人体因各种原因导致ROS生成与消除之间失平衡时，机体便产生氧化应激(oxidative stress,OS)。越来越多的研究发现ROS诱导的氧化应激在OP中发挥重要作用。而硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)系统为体内重要的抗氧化应激因子之一，其是否能延缓OP的发生目前国内外还没有确切的研究报道。本文就Trx系统与OP之间联系进行综述。

    1 硫氧还蛋白系统及其作用

    1.1 硫氧还蛋白系统的结构特性

    Trx是一类普遍存在的多功能小分子蛋白，分为Trx-1(细胞质和细胞核)、Trx-2(线粒体)和spTrx(内质网)，目前研究的较多的是Trx-1。Trx-1普遍存在于原核和真核生物中，由105个氨基酸组成，相对分子质量约为12 ku，其氨基酸序列中含有调节氧化还原活性的二硫键/巯基，该结构位于保守序列Trp-Cys-Gly-Pro-Cys中。氧化型Trx-1(Trx-S2)含有二硫键，还原型Trx-1[Trx-(SH)2]含有巯基。Trx-1主要通过二硫键和巯基之间的相互转换实现其氧化还原调节功能。 氧化型Trx-1可通过Trx还原酶(thioredoxin reductase, TrxR)被还原而恢复活性。因此Trx-1对细胞抵御氧化应激损伤和维持细胞内正常的氧化-还原平衡具有重要的作用。

    Trx相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)又称为Trx结合蛋白2或维生素D3上调蛋白1，它与还原型Trx的活性中心发生作用，从而抑制Trx的还原活性，因此TXNIP被认为是Trx的一个内源性负调节因子[2]。丙二醛、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)是目前用来评估机体氧化、还原水平最常用的指标。吴亚利等[3]研究表明，TXNIP与丙二醛呈正相关，与SOD呈负相关，表明TXNIP可以反映机体的氧化应激水平。

    1.2 硫氧还蛋白的抗氧化作用

    作为体内的还原系统，Trx具有对抗氧自由基的作用 ......