赵 斐，张一娜

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨 150000)

    骨质疏松症(osteoporosis，OP)是一种以骨矿物质含量低下、骨微结构损坏、骨强度降低、骨脆性增加、易发生骨折为主要特征的全身性骨代谢障碍性疾病[1]。人体正常的骨代谢通过消化道的吸收和排泄、肾脏的滤过和重吸收、骨骼的矿化和再吸收三方面调节，可使体内的钙、磷浓度维持动态平衡。当骨吸收大于骨形成时，即因骨丢失而导致骨质疏松症。骨质疏松症按其病因可分为原发性和继发性两种。原发性骨质疏松症又分为：(1)绝经后骨质疏松症(Ⅰ型)，多见于女性绝经后的5～10年内；(2)老年骨质疏松症(Ⅱ型)，多见于>70岁的老人；(3)特发性骨质疏松症。继发性骨质疏松症则由影响骨代谢的疾病导致。

    在导致骨质疏松症的诸多因素中，由于长期大量服用影响骨代谢的药物而引发的骨质疏松症称为药源性骨质疏松症，包括抗凝药、强效利尿药、质子泵抑制剂、噻唑烷二酮类降糖药、芳香酶抑制剂、糖皮质激素、抗癫痫药、促性腺激素释放激素类药物、甲状腺激素、甲氨喋呤等。华法林作为目前应用广泛的口服抗凝药，在治疗和预防血栓栓塞性疾病的同时，其导致的骨质疏松症也越来越引起临床医师的关注。本文主要讨论华法林引发骨质疏松症的发病机制、研究进展和治疗策略。

    1 华法林引发骨质疏松症的发病机制

    维生素K不仅参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅹ以及抗凝血蛋白(蛋白C、蛋白S)的合成，还影响骨代谢。华法林通过阻断γ-羧基谷氨酸(γ-carboxyglutamic acid,Gla)的形成而拮抗维生素K，从而发挥抗凝作用，被广泛用于血栓栓塞性疾病的防治。但它同时使骨钙素的羧化受抑制，从而减少骨钙沉积，抑制骨矿化，干扰骨代谢，导致骨质疏松症或骨折，对老年患者的影响尤其明显。

    1.1 华法林与骨钙素

    华法林导致骨质疏松症的机制可能是通过拮抗维生素K，使骨钙素的羧化受抑制，从而减少骨钙沉积，抑制骨矿化[2]。骨钙素由成骨细胞合成并分泌于骨基质中, 是骨组织内的特异性非胶原蛋白, 其分泌入血前是在成骨细胞中完成的翻译后修饰,约占骨有机质的20%[3]。骨钙素分子中含有3个Gla残基, 是其与Ca2+结合不可缺少的结构；若使Gla残基还原为谷氨酸后,骨钙素便失去与Ca2+的结合能力。在骨钙素形成过程中,由谷氨酸转变为Gla,需要维生素K作为辅酶才能完成。维生素K影响骨钙素的生物活性。

    1.2 华法林与维生素K依赖蛋白

    华法林导致骨质疏松症的机制可能与其影响维生素K依赖性蛋白有关 ......