张元霞，周 萍，马 兰，王丽平，王秋军，林 琳

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨 150000)

    骨质疏松和血管钙化均为伴随衰老而发病率增高的退行性疾病，受多种因素影响。随着社会人口老龄化，两者已成为严重威胁我国人口健康的高发疾病。骨质疏松症是一种全身代谢性骨病，以骨量减少和骨超微结构破坏为特征，可导致骨脆性增加，甚至骨折。血管钙化是指血管壁上出现钙盐沉积，其发生与心脑血管疾病的进展密切相关。既往认为，骨质疏松和血管钙化没有联系，且两者共存时，除了年龄是共同因素外，均有各自独立的发病机制。然而近年来，涌现出许多关于骨质疏松和动脉硬化共同发病机制的研究报道，并提出骨-血管轴的概念[1]。血管钙化的形成过程是一个与骨发育相似的主动的、可预防和可逆转的高度可调控的生物学过程，血管钙化和骨质矿化拥有许多解剖和病理生理上的共同特征，血管钙化不仅仅是一个钙和磷酸盐沉积及吸收的被动过程，而且是使钙及磷酸盐高度有序组织的骨矿沉积的过程。近年来的热点研究机制主要包括RANK/RANKL/OPG系统、氧化的脂质、胎球蛋白A、循环的钙化细胞以及成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)23/Klotho轴等。本文主要阐述FGF23/Klotho在骨质疏松与血管钙化共病机制中的研究进展。

    1 FGF23/Klotho轴与血管钙化

    1.1 FGF23和Klotho的生物学特性

    FGF23是FGF的家族成员，其基因定位于染色体12p13，由骨细胞和成骨细胞分泌后，在Klotho蛋白富集处发挥生物学效应。FGF23被认为是预测血管钙化起因发展及钙化程度的标志，近来出现的一些证据表明FGF23水平与动脉僵硬度、 血管内皮功能紊乱及严重的全身动脉硬化显著相关[2,3]。

    Klotho基因是由 Matsumura 等发现的位于13q12染色体上的一种新型基因，由5个外显子和4个内含子组成，主要在肾小管、脑脉络膜、垂体及甲状旁腺等处表达[4]。Klotho蛋白包括膜镶嵌型和分泌型两类[5]。膜镶嵌型Klotho可作为FGF23的共受体调节肾脏磷酸盐的分泌及活性维生素D[1，25-dihydroxy vitamin D3，1，25(OH)2D3]的合成。分泌型Klotho蛋白是一种类似于内分泌因子的多功能蛋白，可参与心血管疾病，且已被证实能改善血管内皮功能障碍及延迟血管钙化[6]。

    FGF23与成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor ......