韩国敬，胡 红

    (解放军总医院呼吸内科，北京 100853)

    哮喘近年被认为是一种异质性疾病[1]，而重症哮喘是指在过去一年中≥50%的时间需要给予全球哮喘防治创议(global initiative for asthma，GINA)指南中4～5级哮喘药物治疗，即高剂量吸入激素联合长效β2受体激动剂和(或)白三烯调节剂/缓释茶碱，或全身激素治疗才能维持哮喘控制状态或上述治疗下仍不能控制哮喘[2]。研究表明，约5%～10%的哮喘患者为重症哮喘患者[3]。重症哮喘反复发作会导致患者生活质量下降，不仅消耗大量医疗费用，而且使用大剂量糖皮质激素(简称激素)会导致激素相关并发症风险升高[3-5]。

    表型(phenotype)通常指生物体由基因型和环境相互作用后而被观察到的特征[6,7]。内型(endotype)指通过一个特殊的可以识别的生物途径来解释表型中观察到的特性，即从发病机制层面反映哮喘的本质[7-9]。哮喘表型指通过哮喘患者的病史、临床特征、病理生理学等生物学特征以及对治疗的反应等鉴定出不同的哮喘亚型[10,11]。重症哮喘患者具有不同的表型和内型，其病理机制复杂多样[9]。重症哮喘不同表型的特征包括年龄、性别、发病年龄、特应性状态、肥胖、发作频率、阿司匹林加重性呼吸系统疾病(aspirin aggravated respiratory disease，AERD)及激素抵抗等。然而，这些特征同时存在大量重叠[5]。重症哮喘不同表型和内型的诊断及个体化治疗将有助于优化重症哮喘患者的管理，改善哮喘预后[12]。目前被广泛认可的重症哮喘表型不是很多，本文对7种不同的重症哮喘表型进行了综述。

    1 与炎症生物标志物相关的重症哮喘表型

    1.1 高辅助性T淋巴细胞2(helper T cell 2，Th2)型哮喘/晚发型嗜酸性粒细胞型哮喘

    高Th2型重症哮喘的发病机制与Th2炎症通路参与的气道炎症和气道重构有关。首先上皮细胞分泌白细胞介素-25(interleukin-25，IL-25)和白细胞介素-33(interleukin-33，IL-33)激活肺部树突状细胞，并诱导CD4+T淋巴细胞分化为Th2，其次激活的Th2细胞可产生特定的细胞因子白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-5I和L-13，参与Th2型炎症并促进B淋巴细胞合成免疫球蛋白E(immuno-globulin，IgE)。此外，Th17炎症通路也参与重症哮喘的发病过程[13]。重症哮喘研究项目(Severe Asthma Research Program ......