王士博，拓西平，张文俊，龚江波，王 越，于晓雯，杨 玲

    (第二军医大学附属长海医院老年病科，上海 200433)

    2015年，全球约有阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)患者4680万，而到2050年，预估每85人中将有1人遭受AD影响[1]。AD是最常见的老年痴呆类型，在其进程中β淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)斑块和神经纤维缠结诱发的神经炎性反应可能是其主要病理学变化，而Aβ异常聚集可能是AD发病机制的启动因子，神经纤维缠结则可能更多地参与了AD的进展过程，神经炎性反应可引起促炎因子白细胞介素-1β(interleukin 1β，IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)等生成增加，而抗炎因子IL-4、IL-10、转化生长因子β(transforming growth factor，TGF-β)等不足也可能促进神经炎性反应[2]，神经炎性反应在AD早期进程中可能发挥了核心作用[3]。神经炎性反应被认为是大脑内先天免疫系统被激活，其主要功能就是保护中枢神经系统对抗感染性损害、外伤或疾病[4]。小神经细胞激活在启动炎性级联反应、释放炎性因子和活性氧、引起tau蛋白异常磷酸化和神经纤维缠结形成、促进神经细胞破坏和凋亡等方面都发挥重要作用；而小神经胶质细胞还可通过吞噬作用清除脑内Aβ多肽，因此，通过抗炎药物抑制炎性反应、保护神经胶质细胞，可改善神经病理学变化中的潜在可能[5]。

    有临床研究表明长期服用阿司匹林(aspirin，Asp)的人群AD发病率较未服用者降低[6]。因此，本研究通过对SD大鼠侧脑室注射Aβ25-35建立AD动物模型[7]，探讨Asp干预对AD模型大鼠空间学习能力及海马组织中抗/促炎因子IL-1β、TNF-α、IL-4及IL-10表达水平的影响，以期能为AD的防治提供部分实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    清洁级雄性SD大鼠40只，鼠龄11～12周，体质量290～320 g，购自第二军医大学实验动物中心。标准环境下饲养：温度(23.0±0.5)℃，湿度(50.0±0.5)%，自然光线(昼夜比12∶12)，自由进食水。

    1.2 试剂和仪器

    Aβ25-35和Asp均购自美国Sigma公司；大鼠IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10定量酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay ......