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编号:383750
胰岛素与糖尿病患者阿尔兹海默病的相关研究
http://www.100md.com 2017年1月10日 中华老年多器官疾病杂志 2017年第4期
磷酸化,氧化应激,神经元,1糖尿病与阿尔茨海默病之间的相关性,2胰岛素对AD的作用,3胰岛素在DM诱发AD机制中的相关作用,1胰岛素缺乏,2糖代谢障碍,3神经递质的改变,4炎症反应,5线粒体功能异常与氧化应激,6脂质代
     石婷婷,马 兰,李 静,高 强

    (哈尔滨医科大学第二附属医院老年病科,哈尔滨 150086)

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以进行性记忆减退为主要临床表现的神经系统疾病,通常最初为近期记忆丢失,病情发展最终影响智力,严重者可导致生活基本功能完全丧失和过早死亡。世界卫生组织(World Health Organization, WHO)预测,2020年在发达和发展中国家,AD患者数量将达到2900万,成为老龄化社会的沉重负担。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于痴呆与正常衰老之间的一种认知功能损伤状态,其主要表现就是记忆障碍,但是整体的认知功能与常人无异,日常生活能力等均无异常,作为AD的危险因素及AD的前期表现,日益受到人们的关注。

    AD的典型病理改变包括老年斑(senile plaques,SP)、神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)和神经元缺失等。根据其有无家族史而主要分为家族性和散发性两类,其中约5%属于家族性并与淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)等基因突变有关;而95%的散发性AD(sporadic AD,SAD)发病机制尚不清楚。目前存在多种学说, 包括β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)及tau蛋白学说、氧化应激学说及神经递质代谢障碍学说等, 但是尚无一种学说能完全解释其发病机制。目前治疗AD药物的疗效也十分有限。近年来许多学者认为,AD和其他慢性疾病一样,并非由单一因素引起,而是多种危险因素相互作用的共同结果,包括高龄、吸烟、基因突变、心脑血管疾病、糖尿病(diabetes mellitus,DM)和颅脑损伤等因素。

    DM是一组由遗传和环境因素相互作用所致的代谢性疾病,据数据统计分析结果表明,我国DM患病率随着年龄增加而增长,人群分布以老年人居多,高峰年龄在70~89岁[1]。DM是AD发生的一个独立危险因素,许多研究证实两者之间存在紧密联系,并将AD称作“3型糖尿病”[2]。严重影响老年患者的健康及生活质量。

    1 糖尿病与阿尔茨海默病之间的相关性

    Hisayama等[3]研究表明DM患者发生痴呆(无论是血管性痴呆还是AD等各种原因引起的)风险明显高于正常糖耐量人群。流行病学研究结果表明DM与AD发病率呈正相关。Arvanitakis等[4]1994年至2003年对824例年龄>55岁的受试者进行随访研究 ......

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