吕庆坤，黄高忠

    (上海交通大学附属上海市第六人民医院老年病科,上海 200030)

    德国精神病和神经病理学家Alois Alzheimer于1906年首先报道了阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)。[1]病变主要累及前脑、基底节区、海马和大脑皮质，病理特征为神经元丧失、突触功能障碍、细胞外β-淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ)沉积为核心的老年斑、神经元胞浆内神经纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFT)和脑血管淀粉样变性。AD患者的临床表现为年龄相关的记忆功能丧失，逐渐发展为认知功能受损，直至完全痴呆、丧失生活自理和社会交际能力。

    1 AD诊断现状

    AD发病的分子机制还没有完全明了，受高龄、吸烟、基因突变、心脑血管疾病、2型糖尿病和颅脑损伤等多种因素的影响[2]。目前存在一些假说，包括Aβ假说、MicroRNA缺乏假说、NFT假说、细胞自噬假说和细胞周期重入假说等。然而，这些假说至今没有一个被临床或试验的确切证据所证实。近年研究结果表明，AD可能不单是脑的疾病，它可能涉及其他非神经组织[3]，存在氧化应激、炎症反应、脂质代谢紊乱等病理生理变化。

    AD的诊断目前主要根据临床观察及神经心理量表评估，其中AD评定量表被作为诊断“金标准”，但近来因其对轻度认知障碍诊断的不敏感性而遭到质疑[4]。此类神经心理量表诊断方法受临床医师经验的影响较大，而且近期神经化学和神经病理学研究提示记忆相关大脑区域的萎缩和新陈代谢降低早于临床表现很多年[5]，所以单纯依靠临床行为表现区分AD，对于早期识别和及时诊疗尚有不足。

    美国国家老化研究院的Frank等[6]提出，理想的AD生化标志物应该满足以下标准：①揭示AD中枢神经系统基本的病理生理变化，并在神经病理学确诊的病例中得到证实。②诊断敏感性>85%，特异性>75%。③能检测到对疾病治疗有益的任何影响。④可靠、可重复、无创、操作简单。⑤被至少两个资深研究者主持的独立研究所证实，并发表在同行评议的杂志上。标志物的关键特点包括早期发现疾病过程的能力和检测到疾病前临床阶段的能力，并能随疾病发展及严重程度变化而变化。

    随着临床检验技术的不断发展，近年相关辅助诊断指标不断受到人们的重视。如结构磁共振((stru-ctural magnetic resonance imaging，sMRI)评估脑萎缩；功能磁共振(functional magnetic resonance imaging ......