倪 玲，吴晓梅

    (哈尔滨医科大学附属第二医院呼吸内科，哈尔滨150000)

    近年来，研究结果及临床流行病学资料表明，肥胖对哮喘发病率和临床症状有显著影响。2014年全球哮喘防治倡议(global initiative for asthma，GINA)将肥胖型哮喘列为一个独特的哮喘表型。该表型难以控制，对哮喘标准药物治疗的反应性低，住院率及入住重症监护室(intensive care unit，ICU)的比率高。肥胖型哮喘患者难以控制的原因可能是因为不同的炎症类型、伴随疾病(阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、胃食管反流病和抑郁症)、机械因素以及其他未知因素等，这些将导致治疗面临巨大的挑战，研究肥胖与哮喘的关系意义重大。

    1 肥胖对哮喘的影响

    无论成人或儿童，男性还是女性，肥胖都是哮喘的危险因素。Beuther等[1]汇总大量数据进行了荟萃分析，结果表明，相比正常体质量患者，体质量指数(body mass index，BMI)≥25 kg/m2的超重和肥胖患者发生哮喘的概率增加1.51倍。BMI和哮喘发病率呈量效关系，随着BMI值增大，哮喘风险率明显提高，并且肥胖患者发生哮喘的风险明显高于那些仅仅超重的患者。同时肥胖男性和女性哮喘发病风险的比值为 1.46∶1.68。Schatz等[2]发现重症哮喘患者中，肥胖患者占50%。

    2 肥胖与哮喘机制

    肥胖型哮喘常见的病因包括遗传和易感因素(如体力、活动和饮食)、呼吸系统机械变化、合并症(如胃食管反流病)、慢性全身炎症反应、内分泌因素(如脂肪因子与生殖激素)、代谢综合征和胰岛素抵抗[3]。肥胖不仅对哮喘的流行病学有显著影响，而且能改变疾病的生物学基础，并对免疫系统和生理功能有深远影响。近年肥胖型哮喘机制研究已经取得了实质性进展，但许多方面仍不清楚[4]。

    2.1 炎症反应

    肥胖致气道炎症与辅助性T淋巴细胞(T helper cell 1，TH-1)、TH-2、白细胞介素 -17(interleukin-17，IL-17)途径有关，以中性粒细胞为主[5]。McGrath等[6]对近1000例哮喘患者的痰标本进行反复分析，结果表明，相比非肥胖患者，肥胖患者的非嗜酸性细胞比例较大。然而，这种现象并不说明肥胖患者气道嗜酸性粒细胞数目减少，只能表明迁移到气道管腔内的数目减少。Desai等[7]对重度哮喘患者的一项研究表明，肥胖与黏膜下嗜酸性粒细胞数目增加和痰中IL-5水平增加有关。

    2.2 瘦素与脂联素 ......