贾衍尧，胡桃红

    (1山西医科大学第二临床医学院心内科，太原 030002；2火箭军总医院心内科，北京 100088)

    国外诸多研究表明吸烟能增强氯吡格雷对血小板聚集的抑制率，吸烟者比非吸烟者更能显著地从氯吡格雷中获益[1-3]。因有悖于常识，该结论一直存在争议，其机制也尚未阐明。血小板对氯吡格雷的药物反应性受遗传和环境影响，“吸烟获益”的结果在中国人群是否同样存在，国内尚无大规模的随机对照临床研究证实。本研究旨在通过检测吸烟组及非吸烟组患者使用氯吡格雷后的血小板抑制率，探讨吸烟是否会对氯吡格雷的有效性和安全性产生影响，为临床个体化用药提供参考依据。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    回顾性分析2016年1月至10月在火箭军总医院心内科接受经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术且应用血栓弹力图(thrombelastography，TEG)监测抗血小板疗效的患者151例，年龄33～85岁。纳入标准：(1)病例和随访资料相对完整；(2)吸烟>1年且近24 h内吸烟，吸烟量>10支/d[4]； (3)既往无吸烟史或戒烟>10年。排除标准：(1)近1个月内服用过氯吡格雷；(2)阿司匹林或氯吡格雷过敏；(3)具有抗血小板治疗禁忌证或近期应用过糖蛋白抑制剂；(4)严重肝肾功能不全(转氨酶>正常2倍，胆红素>2 mg/dl，血肌酐>177 μmol/L)；(5)严重感染；(6)心功能Ⅳ级；(7)血液系统疾病，包括重度贫血、血小板计数<100×109/L；(8)联用酮康唑、红霉素、克拉霉素、地尔硫卓等影响氯吡格雷疗效的药物。依据是否吸烟分为两组：吸烟组(n=72)和非吸烟组(n=79)。

    1.2 方法

    记录两组患者的基线资料，包括年龄、性别、体质量、糖尿病、高血压、肝肾功能等。入院后按照诊疗标准给予常规药物治疗，包括阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(300 mg/d负荷量，继以75 mg/d维持量)，如入院前已连续服用氯吡格雷>300 mg，则不再给予负荷量。术后均要求戒烟。

    1.3 TEG检测

    为防止合用的低分子肝素影响结果，所有患者均于PCI术后3 d晨起空腹抽血，采用TEG检测血小板抑制率，术后1个月复查TEG。二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)抑制率即ADP诱导的血小板抑制率，在本研究中用于监测氯吡格雷疗效。花生四烯酸(arachidonic acid ......