周建，鲍永霞，迟春天

    (哈尔滨医科大学附属二院呼吸内科，黑龙江 150000)

    哮喘已被广泛描述为气道慢性炎症性疾病，各种刺激导致气道高反应性和可变的气流阻塞，其发病与治疗往往是可逆的。作为一种炎症性疾病，其治疗方法主要为吸入和全身应用糖皮质激素。近年来，对于哮喘的研究表明，重症哮喘不仅仅是难以控制的哮喘，而且有可能是一种不同形式的哮喘。2014年欧洲呼吸学会/美国胸科学会(European Respiratory Society/American Thoracic Society，ERS/ATS)将重症哮喘定义为：过去1年需要全球哮喘防治倡议(Global Initiative for Asthma，GINA)4～5级治疗[高剂量吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids，ICS)加长效β2受体激动剂(long acting beta-agonists，LABA)或白三烯调节剂或茶碱]的哮喘，或使用全身性激素的时间>50%以防止成为“未控制”的哮喘，或者尽管经上述治疗仍“未控制”的哮喘[1]。本文主要总结几种目前最前沿的治疗重症哮喘的疗法，包括：长效抗胆碱药物(long-acting anticholinergic drugs，LAMAs)、 支气管热成型术、 免疫球蛋白(immunoglobulin E，IgE)靶向治疗、生物制剂靶向治疗、针对2型炎症因子的新型药物、干扰趋化G蛋白偶联受体-同源分子在Th2细胞表达(prostaglandin D2 acts through its G-protein coupled receptor，chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on TH2 lymphocytes，CRTH2/DP2)以及免疫抑制剂治疗等，从而改变我们对重症哮喘治疗方式的认识。

    1 LAMAs

    β-肾上腺素能受体激动剂已作为支气管扩张剂用于治疗重症哮喘。虽然毒蕈碱受体拮抗剂已成功地用于治疗慢性阻塞性肺疾病，但是对于哮喘的治疗仅局限于哮喘急性发作时或短效β-肾上腺素能受体激动剂出现副作用时。LAMAs，如噻托溴铵，竞争性抑制3型支气管平滑肌受体乙酰胆碱的毒蕈碱作用，降低基础气道张力，还可以提高重症哮喘1 s用力呼气容积 (forced expiratory volume in the first second，FEV1)。在一项噻托溴铵治疗重症哮喘患者的随机双盲、安慰剂对照(randomized double-blind and placebo-controlled ......