T淋巴细胞在腹主动脉瘤发病机制中的作用
细胞因子,诱导,1T淋巴细胞的激活,2T淋巴细胞的分类,3T淋巴细胞的功能,1Th1,2Th2,3Th17,4Tregs,5CD8+T,4结语
王威,李方达,聂皓,郑月宏(中国医学科学院北京协和医院血管外科,北京 100730)
腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysms, AAAs)动脉壁中层和外膜涉及一系列炎性细胞浸润,主要有巨噬细胞(macrophage, m?)和淋巴细胞,同时伴有少量肥大细胞和中性粒细胞[1]。促炎症转录因子的表达增强和激活使AAAs显著异于动脉粥样硬化动脉瘤。在研究AAAs组织及外周血T淋巴细胞、杀伤(killer, K)细胞、自然杀伤(natural killer, NK)细胞的分布时,发现T淋巴细胞为主要族群[2]。T、B淋巴细胞的出现提示在AAAs的形成和发展过程中,存在抗体介导的体液免疫和(或)自身免疫。
1 T淋巴细胞的激活
AAAs组织中,T、B淋巴细胞表现出独特的黏附分子谱,从而使其拥有“自导引性质”(homing properties),显著不同于外周血淋巴细胞的特点。表达在动脉壁基质细胞上的CXCL12细胞因子受体对AAAs浸润性T淋巴细胞受体CXCR4有趋化作用,提示CXCL12可能与T淋巴细胞募集有关[3]。
AAAs中T淋巴细胞表面表达两种T淋巴细胞激活标志物CD69和部分DR,B淋巴细胞表达激活标志物CD65和CD82,提示AAAs中淋巴细胞的激活是由内源性和(或)外源性抗原引起。AAAs组织中包含单克隆增殖的T淋巴细胞,支持了AAAs是特殊的抗原驱动的、T淋巴细胞介导的自身免疫疾病这一理论[4]。
2 T淋巴细胞的分类
成熟T淋巴细胞是高度不均一的细胞群体,有多种多样的分类系统。根据其表面标志物和功能特点,可分为不同亚群。根据T细胞表面CD4和CD8分子表达,可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞,CD4+T细胞按功能可进一步分为辅助性T细胞(Th)或效应T细胞(Teff),包括Th1、Th2和Th17细胞和调节性T细胞亚群(即调节性T细胞,Tregs)。CD4+T细胞是被最广泛研究的T细胞类型,大量研究结果揭示了其与AAAs密切相关。
3 T淋巴细胞的功能
T淋巴细胞产生的一系列细胞因子可对炎症过程、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和其他降解基质的蛋白酶产生显著影响[5],其所介导的过程主要发生在AAAs的启动和早期,研究最多的是Th1产生的IFN-γ和Th2产生的IL-4,它们有诱导中层平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)凋亡、调节m?表达MMPs等功能 ......
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