梁越，张慧文，任补元，郑月宏

    (1内蒙古自治区人民医院血管外科，呼和浩特 010017；2包头医学院，包头 014040；3中国医学科学院北京协和医院血管外科，北京 100730)

    血管生成素样蛋白(angiopoietin-like proteins，Angptls)是一类分泌型蛋白质，由7个基因编码，至今共发现了8种 Angptls。其结构特点和血管生成素类似，都具有氨基端的卷曲螺旋结构域(coiled-coil domain，CCD)和羧基端的纤维蛋白原样结构域(fibrinogen like domain，FLD)[1]，但并不能与血管生成素的受体Tie-1或Tie-2结合[2]，表明其功能具有更广泛的多样性。大多数Angptls可以调节血管生成[1]，部分Angptls对葡萄糖、脂质和能量代谢也有作用。其中血管生成素样蛋白2(angiopoietin-like protein 2， Angptl2)是一个脂肪来源的关键炎性介质，与肥胖和系统性胰岛素抵抗相关。正常水平的Angptl2可以促进血管生成和组织修复[3,4]，而过多的Angptl2则可引起慢性炎症和随后的不可逆转的病理性组织重塑，从而导致动脉粥样硬化、肥胖、代谢疾病及部分癌症的发生[3,5-9]。血管炎症是不同部位动脉粥样硬化疾病的共同表现，是由血管组织中不同类型细胞相互作用引起的，包括内皮细胞、平滑肌细胞、血管旁脂肪细胞和巨噬细胞。在特定条件下，血管不同细胞共同作用产生 Angptl2，加速血管组织炎症和病理重构，导致动脉粥样硬化疾病进展[5,10-12]。本文对Angptl2在动脉粥样硬化疾病中的作用进行综述。

    1 细胞Angptl2信号通路

    目前的研究确定Angptl2是通过整合素α5β1激活Rac1(一种Rho蛋白家族中的鸟苷三磷酸酶)来增强细胞活性[3]。Angptl2信号通路中通过整合素α5β1还可以促进IκB降解，从而诱导炎症相关的目标基因表达[3]。研究发现[8]，Angptl2通过α5β1介导p38增殖蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)激活，增加基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)的表达和活性，导致细胞外基质重建。因此，Angptl2信号通路通过整合素α5β1增加了细胞能动性、组织炎症反应和细胞外基质重塑，从而激活组织重构。

    2 Angptl2在动脉粥样硬化疾病中的作用

    2.1 Angptl2与冠心病 ......