闫超群，张帅，周平，马思明，邵佳凯，范浩，王宇，刘存志

    (首都医科大学附属北京中医医院针灸中心，北京 100010)

    随着世界人口老龄化的加剧，痴呆的发病率迅速攀升，轻度认知障碍与痴呆已成为仅次于脑血管病的第二大神经科疾病[1]。据2015年世界阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)报告估计，中国痴呆患病人口约达950万，占全球痴呆人数的20%[2]，预计到2030年，中国的痴呆患者将达到1600万[3]。自1996 年以来欧美国家痴呆发病率呈稳中有降趋势，但2013年有研究指出中国痴呆的发生率持续攀升[4]。AD是最常见的痴呆类型，2011年美国国立衰老研究院和阿尔茨海默病协会(National Institute on Aging and the Alzheimer Association,NIA-AA)推荐的AD诊断指南将AD分为 3 个阶段: (1)无症状性临床前阶段；(2)轻度认知功能损害阶段；(3)痴呆阶段[5-7]。本文就AD不同阶段相关概念进行整理，作一较全面介绍，使临床医师能更好地理解AD领域相关概念，更清晰地服务于临床实践。

    1 无症状性临床前阶段

    神经影像学、脑脊液分析和生物学标志物检测等技术的进展，提供了体内检出AD病理生理过程的证据。AD生物学标志物包括: (1)β淀粉样蛋白(β amyloid,Aβ)沉积的生物学标志物，如患者脑脊液Aβ42的减少，正电子发射断层扫描(positron emission computed tomography,PET)成像上Aβ示踪剂的保留增加; (2)神经元损伤的生物学标志物，如患者脑脊液tau蛋白升高、体积测量或目测显示海马体积减小或内侧颞叶萎缩和PET或单光子发射计算机断层成像扫描发现颞顶叶皮质葡萄糖代谢减低或灌注减少; (3)其他相关的生物化学改变，包括氧化应激和炎症反应[8]。研究发现在出现AD症状前有较长一段时期存在AD病理的改变，即在AD临床症状出现前20年可发现脑脊液中Aβ42的减少，前15年可在脑脊液中检出tau蛋白改变[9]。因此，2011年 NIA-AA提出了AD临床前(preclinical AD,PCAD)阶段的定义[6]。

    AD临床前阶段，又被译为无症状性临床前期AD，代表了一个连续的过程，即从仅携带AD生物标志物证据且提示可能进展为AD痴呆的完全无症状的个体，到已有非常细微的认知功能下降但尚未满足轻度认知损害(mild cognitive impairment, MCI)诊断标准的个体[5] ......