陈曦，赵翠萍

    (哈尔滨医科大学附属第一医院心血管内科，哈尔滨 150000)

    冠心病的发病率及死亡率日趋升高，现已成为人们身体健康的重大威胁。近年来，随着现代医疗科技的快速进步，经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention，PCI)术成为了临床上冠心病非药物治疗的主要方法。阿司匹林联合氯吡格雷双联抗血小板治疗可减少冠心病患者PCI术后主要不良心血管事件(major adverse cardiovascular events，MACE)的发生风险[1]。但是，近些年来发现很多患者对氯吡格雷的反应性差，即使长时间口服常规剂量甚至更大剂量的氯吡格雷，仍无法有效抵制血小板聚集，这类征象被称为氯吡格雷抵抗[2]。尽早识别氯吡格雷抵抗者具有重要意义。研究表明，CYP2C19基因在氯吡格雷的代谢进程中占据不可替代的地位[3]。本文拟对CYP2C19基因型对PCI术后心肌损伤及MACE的影响作一综述。

    1 CYP2C19基因型与炎症因子

    1.1 氯吡格雷的药理作用

    氯吡格雷是一种前体药物，需要转化为活性代谢物才能达到最佳药理作用[4,5]。氯吡格雷通过2个连锁反应产生抵制血小板聚集的效果。(1)通过肝脏细胞色素P450(cytochrome P450，CYP450)同工酶转变成活性代谢物；(2)活性代谢产物共价连接于血小板P2Y12受体上，不可逆地抑制二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)诱导的血小板聚集[6]。氯吡格雷活性代谢产物水平与CYP2C19等位基因变异有关，等位基因功能缺失者的MACE发生率增加。而CYP2C19又恰是决定氯吡格雷代谢的最重要的酶[7,8]。深入了解氯吡格雷的药理作用，对于临床实践工作中的药物选择和剂量确定是非常有必要的。

    1.2 CYP2C19基因概述

    氯吡格雷反应的差异性很大程度上是由基因编码CYP同工酶和P2Y12受体的差异造成的。CYP2C19同工酶至少有25个单核苷酸基因编码，根据CYP2C19基因系列中是否含有无功能的等位基因(如*2、*3)，可以将其代谢类型进行如下划分。(1)快代谢型：不含无功能的等位基因，即两个等位基因均正常(*1/*1)；(2)中间代谢型：只含有1个无功能的等位基因(*1/*2，*1/*3)；(3)慢代谢型：两个等位基因均无功能(*2/*2，*3/*3，*2/*3)。由此可见，慢代谢型相当于氯吡格雷抵抗[9]，可能会增加PCI术后心肌损伤和远期MACE的风险 ......