武雪亮，屈明，薛军*，郭飞，韩磊，王立坤，郑月宏

    (河北北方学院附属第一医院：1血管腺体外科，2超声医学科，张家口 075061；3中国医学科学院北京协和医院血管外科，北京 100730)

    随着我国居民生活水平提高、饮食结构改变、老龄化的加剧，下肢动脉硬化闭塞症(lower extremity arteriosclerosis obliterans,LEASO)的发病率逐年增高，且呈现年轻化趋势[1]。LEASO的病理基础是动脉粥样硬化，在此基础上管腔变性、狭窄、血栓形成和闭塞而致下肢慢性缺血。除药物保守治疗外，主要治疗方法包括旁路血管重建术和腔内介入治疗[2]。尽管镍钛合金支架不断被更新，腔内治疗出现了革命性的改变，但仍有半数的股腘动脉支架植入术患者出现支架内再狭窄(in-stent restenosis，ISR)[3]。

    1 ISR的原因

    ISR的原因和机制较复杂，包括动脉硬化本身进展、术后抗凝治疗不充分、支架植入引发斑块重建、血管内膜持续受压造成平滑肌细胞迁移、增生和大量细胞外基质形成及各种炎性细胞因子的释放等，这些因素均可导致管腔再狭窄和闭塞[4,5]。

    糖尿病、冠心病、高血压、高血脂等基础疾病及吸烟是ISR重要的诱发因素，血管开通后血糖、血脂水平如未得到有效控制，机体持续高血糖和高血脂可导致脂质逐步沉积于血管内皮细胞，从而使得动脉壁硬化、血栓形成而诱发ISR。吸烟可导致血管内皮细胞损伤和血清一氧化碳浓度升高，一氧化碳浓度升高能刺激内皮细胞释放生长因子，促使平滑肌细胞向内膜逐步迁移和增生，参与动脉硬化的形成。大量吸烟也可使血中低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)易于氧化，形成氧化LDL，从而加重管腔的病变。LEASO治疗后抗凝治疗不充分可致机体长期处于高凝状态，导致脂质沉积，形成血栓而再次导致管腔狭窄和闭塞。此外，手术操作或治疗后血管内膜损伤、增生可致管腔狭窄，亦是ISR的重要原因。内皮素(endothelin，ET)释放增加、一氧化氮(nitric oxide，NO)等活性物质释放减少是ISR早期的主要病理。此外，血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、IL-6、IL-8、IL-18、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和干扰素(interferon-γ，IFN-γ)均被证实参与动脉硬化和管腔再狭窄的发生过程[6]。

    2 ISR的治疗 ......