苏建玲，李洋

    (哈尔滨医科大学附属第二医院风湿免疫科，哈尔滨 150086)

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是常见的慢性炎症性疾病，可伴多器官受累。数据分析显示，RA患者由于其疾病本身及治疗用药引起的心血管病变(cardiovascular diseases,CVD)死亡率较一般CVD患者增加50%[1]。2016年欧洲抗风湿病联盟关于RA相关CVD的风险管理中推荐所有RA患者应至少每5年进行1次CVD风险评估[2]。目前，临床上为达到RA疾病缓解的目的主要采用控制慢性炎症及免疫抑制药物治疗，本文就RA常用治疗药物对CVD风险的影响作一综述。

    1 非甾体类抗炎药物

    非甾体类抗炎药物(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)通过抑制环加氧酶 (cyclooxygenase,COX)活性减少炎症介质生成，根据是否具有选择性分为非选择性COX抑制剂(水杨酸类、布洛芬、双氯芬酸钠及萘普生等)、倾向性COX-2抑制剂和选择性COX-2抑制剂(塞来昔布、罗非昔布、罗美昔布及依托考昔等)。

    2001年关于Vioxx(抗炎症药物)胃肠道安全性研究中意外发现，使用罗非昔布治疗组的RA患者CVD风险明显高于使用萘普生治疗组(RR=2.37，95%CI1.39～4.06，P=0.0016)[3]。最终罗非昔布撤市，这引起人们对NSAIDs关于CVD风险的重视。Roubille等[4]的一项系统评价及meta分析显示，选择性COX-2抑制剂尤其是罗非昔布可增加CVD发生风险(RR=1.18，95%CI1.01～1.38，P=0.04)。荟萃分析[5]通过对选择性COX-2抑制剂(罗非昔布和依托考昔)、非选择性COX抑制剂(布洛芬和萘普生)与安慰剂进行对比研究发现，发生心肌梗死(myocardial infarction,MI)事件风险比最高的为罗非昔布，血管性死亡风险最高的为依托考昔，脑卒中事件风险比最高的为布洛芬，萘普生的各项CVD事件风险比较低，而各药物之间的CVD风险比没有统计学差异。这项分析中萘普生是危害最小的NSAIDs，但仍没有可靠证据充分证明萘普生以及其他的NSAIDs的心血管安全性。

    NSAIDs影响CVD风险的可能机制如下 ......