殷悦，张羽白，邢丽娜*

    (1哈尔滨医科大学附属二院肿瘤放疗科，哈尔滨150086；2哈尔滨市第一医院泌尿外科，哈尔滨 150010)

    非小细胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)基因检测及针对突变的靶向治疗开启了肺癌的精准治疗时代，但患者仍不可避免地会出现耐药[1]。随着人们对肿瘤免疫的深入研究，免疫检查点抑制剂由于疗效维持时间长、不良反应较少、与放化疗无交叉耐药等得到了重视，其也可用于驱动基因野生型肺癌患者的精准治疗[2]，但仅20%～40%的患者产生应答[3]。免疫检查点抑制剂以程序性死亡受体-1及配体(programmed cell death-1/ligand 1,PD-1/PD-L1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T lymphocyte associate antigen-4, CTLA-4)为靶点，在肿瘤免疫中起关键作用[4]。目前免疫治疗相关生物标志物以PD-L1为代表，但由于肿瘤组织周围微环境可干扰PD-L1的表达，因此其表达阳性暂无明确定义，且PD-L1表达只能预测针对PD-1的治疗疗效，对其他免疫治疗无预测意义[5]。近年肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)为代表的新型免疫治疗预测标志物走进人们视野，即检测肿瘤基因编码区的突变总数，TMB水平较高者对免疫检查点抑制剂的免疫应答更强，对肺癌、黑色素瘤、泌尿系等恶性肿瘤的免疫治疗均有预测作用。本文综述了TMB预测NSCLC免疫治疗疗效的价值。

    1 TMB概述

    基因突变包括胚系突变和体细胞突变。胚系突变又称生殖细胞突变，是脱氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid,DNA)水平的遗传性突变；而体细胞突变是获得性突变，是生长发育过程中或受外界因素影响的后天突变 ......