张书虎，李静，马兰，李晨晔

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨 150086)

    硫化氢(hydrogen sulfide，H2S)一直被认为是一种透明的有毒气体，具有强烈的臭味，是继一氧化氮(nitric oxide，NO)和一氧化碳(carbon monoxide，CO)后的第3种气体信号分子[1]。近20年通过对H2S病理和生理学方面的大量研究，在H2S产生、分解代谢、抗炎、抗凋亡、促血管生成以及通过抗氧化介导细胞保护方面取得了巨大的成就[2]，包括离子通道、蛋白激酶、转录因子、生长因子及炎症因子在内的多种因素参与H2S介导的信号传导。胱硫醚β-合成酶 (cystathionine beta-synthase,CBS)、胱硫醚γ-裂解酶(cystathionine gamma-lyase,CSE)、含半胱氨酸转氨酶的3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase/cysteine transaminase，3-MST/CAT)和含D-氨基酸氧化酶的3-巯基丙酮酸硫转移酶(3-mercaptopyruvate sulfurtransferase/D-amino acid oxidase，3-MST/DAO)参与内源性H2S的生成，他们共同的底物即L-半胱氨酸。本文将重点讨论H2S在阿尔茨海默病(Alzheimer disease，AD)、帕金森病(Parkinson disease，PD)、霍奇金病(Hodgkin disease，HD)、肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、热性惊厥(febrile seizure，FS)及脑缺血中的神经保护作用、信号传导途径及其潜在应用。

    1 H2S的产生及分解

    内源性H2S产生过程中CBS、CSE和3-MST/CAT3种酶的共同底物是L-半胱氨酸[3]。研究表明D-半胱氨酸是一种比L-半胱氨酸毒性更小的半胱氨酸，其在肾脏和大脑中可通过3-MST/DAO途径产生内源性H2S[4]。3-MST途径产生的H2S大部分以硫磺形式存在，硫磺是内源性H2S大量储存的主要形式，同时研究也表明3-MST是内源性硫磺的主要产生者，而不是之前公认的CBS[5]。

    1.1 CBS

    CBS是一种依赖磷酸吡啶的酶，主要位于小脑、大脑和脑干。CBS可使半胱氨酸通过β消除反应产生H2S,亦可通过半胱氨酸与同型半胱氨酸的β置换反应产生H2S，后者效率更高 ......