曹海玲，张一娜

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨 150001)

    骨质疏松症是一种以骨量低、骨组织微结构破坏,导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病,多见于绝经后女性和老年男性[1]。髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折(或称脆性骨折)，亦是所有骨折中致死、致残的最主要原因,近年来我国髋部骨折的发生率呈显著上升趋势,导致患者生命质量明显下降,给家庭和社会带来沉重的经济负担[1]。因此骨质疏松症及其引起的脆性骨折已成为日益瞩目的公共健康问题。

    双膦酸盐是目前临床应用最广泛的一线抗骨质疏松症药物。主要包括阿仑膦酸钠、唑来膦酸、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠。这类药物不仅能特异性地结合到骨转换活跃的骨表面、抑制破骨细胞的功能、减少骨吸收，而且可促进钙在骨骼中的沉积，提高骨密度(bone mineral density,BMD),进而降低椎体、髋部和其他部位骨折的风险[2，3]。尽管在降低骨折风险方面发挥作用，但双膦酸盐与不良结局相关。最常见的不良结局包括胃肠道副作用、急性期反应、肾毒性和心房颤动等[4]。此外，有研究表明颌骨坏死(osteonecrosis of the jaw，ONJ)和不典型股骨骨折(atypical femur fracture,AFF)的发生似乎与长期使用双膦酸盐有关[5-7]，因此已引起越来越多的关注。

    1 双膦酸盐类药物治疗骨质疏松引起的不良反应

    1.1 ONJ

    ONJ被定义为口腔内暴露的骨头，在诊断后8周内不能愈合，有使用抗吸收剂(双膦酸盐或丹诺单抗)进行治疗的病史， 无颅面放射病史[8]。ONJ最初是在接受高剂量静脉注射双膦酸盐的晚期癌症患者中描述的。据计算，接受口服双膦酸盐的患者中ONJ的发生率从1∶250 000到1∶10 000[9,10] ......