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编号:383283
大蒜素对大鼠心力衰竭模型心室肌细胞迟后除极和触发活动的作用
http://www.100md.com 2019年5月29日 中华老年多器官疾病杂志 2019年第5期
药组,电位,1材料与方法,2方法,3统计学处理,2结果,13组大鼠心室肌细胞DAD和TA发生率比较,23组大鼠心室肌细胞ICa,L变化比较,33组大鼠心室肌细胞Iti变化比较,43组大鼠心室肌细胞IN
     汪晶晶,王蔚然,董颖,李彬,李洁,白婧,刘传斌,林琨,陈韵岱,李泱

    (解放军总医院第一医学中心心血管内科,北京 100853)

    心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)最常见原因是恶性室性心律失常,其与慢性心力衰竭有非常紧密的关系。Framingham研究显示,心力衰竭患者猝死率是普通人群的6~9倍[1]。心力衰竭时心肌发生显著的电重构,在长期病理学因素作用下,心肌电活动出现多种形式的适应性改变,这在一定程度上能代偿和缓解心功能损害,但同时也成为致心律失常的因素[2]。已有研究证实,心力衰竭后迟后除极(delayed afterdepolarization,DAD)及其引起的触发活动(triggered activity,TA)在SCD发生中起着重要的作用[3]。大蒜素(allicin,All)是一种从大蒜鳞茎中分离提取的有效成分,是具有多种生物学活性的化合物。研究发现,All对多种离子流均有作用,可发挥抗心律失常的效应。我们的前期研究显示,All可减少原发性高血压大鼠血管平滑肌细胞和心力衰竭后心室肌细胞上的L型钙通道电流(L-type calcium current,ICa,L)[4-7]。但尚不可知其是否对心力衰竭后细胞内钙离子及DAD有作用,并进而引起TA。本文选择心力衰竭大鼠的心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术观察All对大鼠心室肌细胞DAD和TA发生的影响,进一步探讨其可能的离子流机制,旨在寻找新的治疗心力衰竭后抗恶性心律失常的药物。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    Sprague-Dawley(SD)大鼠30只,体质量180~220 g,雌雄各半。胶原酶Ⅱ、胰蛋白酶、FBS胎牛血清、HEPES缓冲液、L-谷氨酸、4-氨基吡啶 (4-aminopyridine,4AP)、河豚毒素(tetrodotoxin,TTX)和CsCl购自美国Sigma公司;依他酸(Egtazic acid,EGTA)购自美国Fluka Biochemika公司。All购自索莱宝试剂公司。细胞分离液(mmol/L):CaCl21.5,KCl 5,NaCl 110.0,MgCl21.2,HEPES缓冲液10,葡萄糖10,pH值用NaOH调至7.4;无钙分离液为分离液中不加CaCl2但增加EGTA 10 mmol/L。细胞外液:同细胞分离液,为排除干扰电流,加入5 mmol/L的4AP阻断瞬时外向钾电流(transient outward potassium current,Ito) ......

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