长链非编码RNA调节痛风炎症信号通路的研究进展
关节炎,1LncRNAs,2LncRNAs与痛风,1表达谱差异,2高尿酸血症,3固有免疫,3相关炎症信号通路,1TLRs,2NLRP,4结语
杨颜瑜,熊琴,谭敏,权亚萍,张全波(川北医学院附属医院老年医学科,南充637000)
痛风是单钠尿酸盐晶体沉积于滑液或其他组织,导致关节红肿热痛反复发生及组织损伤的一种症状。Framingham研究表明,在美国痛风的患病率为3.9%,影响着大约830万成年人,是成年人中最常见的炎症性关节炎,其中男性和女性的痛风患病率分别为4‰与1.4‰,且随着生活习惯和饮食结构改变,其患病率正呈逐年上升趋势[1]。痛风的发病机制与免疫功能紊乱、多条炎症信号通路激活相关。有研究表明,在痛风性关节炎患者和健康体检者外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中,长链非编码RNA(long non-coding RNAs,LncRNAs)的表达谱存在明显差异[2],提示LncRNAs可能参与了痛风性关节炎的发病。因此研究LncRNAs与痛风炎症通路的关系可能会进一步揭示痛风的发病机制,并对痛风的早期预防、诊断、治疗提供新的思路。
1 LncRNAs
LncRNAs是基因转录组的重要组成部分,其长度大于200个核苷酸,且不具有蛋白质编码功能,该概念由日本科学家于2002年时首次提出[3]。新一代的测序技术发现大多数基因组DNA通常转录成LncRNAs,其量远远超过编码RNA,且在染色质修饰、转录、转录后及蛋白质编码水平都发挥着重要作用[4,5]。LncRNAs广泛表达于树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞、T细胞和B细胞,参与免疫细胞分化与活化,通过激活或抑制转录因子,调节信使核糖核酸(messenger RNA,mRNA)和microRNA的稳定性,从而参与多种疾病发生,包括炎症性肠病、糖尿病、多发性硬化、类风湿关节炎、肺癌及乳腺癌等[6]。随着LncRNAs被发现的生物学功能越来越多,其特异性表达的特点已用于疾病的靶向治疗[7]。
2 LncRNAs与痛风
2.1 表达谱差异
单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)诱发的炎症反应是慢性痛风患者骨质破坏的关键调节剂,通过微阵列分析认为,MSU刺激的小鼠巨噬细胞中LncRNA-Jak3是与MSU相关的功能性促破骨细胞基因,能够诱导破骨细胞分化,且通过对比痛风患者与健康体检者外周血标本发现 ......
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