殷云杰，陈燕春，杨松

    (宜兴市人民医院心血管内科，宜兴 214200)

    心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是心室重构的主要病理表现，临床上主要引起心肌僵硬度增加、收缩力下降、冠状动脉血流储备降低等，与多种心脏疾病有密切关系，如心力衰竭、高血压、冠心病、心律失常等。MF的发生机制较复杂，目前尚未阐明。研究人员普遍认为MF是由于心肌损伤后，导致正常心肌细胞坏死、心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CFs)被激活而大量增殖，持续不断释放促纤维化因子，最终导致MF[1]。近年MF发病机制研究取得了一些进展，主要包括以下方面。(1)转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路；(2)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)；(3)基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMP)/基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)失衡；(4)多种免疫细胞；(5)微小RNA 分子(micro RNA,miRNA)；(6)自噬；(7)肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily，TNFSF)。本文从上述方面综述了MF的形成机制。

    1 TGF-β通路与MF

    TGF-β是一种多效细胞因子，其功能包括调控炎症反应，促进细胞增殖、生长及分化，在肿瘤、血管新生和纤维化等疾病中发挥重要作用。目前已在哺乳动物中分离鉴定出3种结构相似的TGF-β，即TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3 ......