孙艳梅，张玉霄，卢才义，李泱*

    (1解放军总医院第一医学中心心血管内科，北京 100853；2赤峰松山医院心血管内科，赤峰 024000)

    原发性高血压(essential hypertension,EH)受多种环境因素和遗传因素的共同影响，其中遗传因素占30%～60%。然而，全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)表明核基因突变不能很好地解释EH的发病机制。诸多研究者显示，心血管疾病与具有母系遗传模式的线粒体基因(mitochondrial DNA,mtDNA)突变密切相关，而EH患者表现为典型的母系遗传特点[1,2]，因此认为EH可能与mtDNA突变有关。目前发现与高血压发病相关的线粒体转运RNA(transfer RNA,tRNA)对应的基因突变分别为线粒体tRNAIle、tRNAMet、tRNAGln和tRNAMet/tRNAGln突变等，提示线粒体tRNA的基因突变可能在EH发病过程中起着重要的作用[3-6]。突变对tRNA转录修饰及其蛋白翻译等功能(如tRNA代谢水平、蛋白质翻译水平、呼吸链功能及氧耗率等)产生影响，从而影响线粒体功能，进一步改变血管内皮细胞和平滑肌细胞的功能，导致细胞的增殖与凋亡失调，血管重构，收缩功能异常，引起血压的改变。尽管有较多研究已表明mtDNA突变可引起血压的改变[7-11]，但这些研究的患者多来自散在家系。本研究依照EH的发病特点，结合母系遗传特征，对多个家系的EH患者采用全mtDNA测序的模式，探讨线粒体tRNA的基因突变与EH特别是具有母系遗传特征的EH间关系，以期为临床及早诊断并预防EH提供参考。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    选取2015年1月至2018年12月解放军总医院心血管内科收治的EH患者82例，根据母系遗传判别标准，分为母系遗传EH组(A组，n=17)和非母系遗传EH组(B组，n=65)。另选取同期来本院进行健康体检的健康人群作为对照组(C组，n=33)。受试者均为汉族。EH判断标准：既往明确诊断为EH，目前服药治疗血压维持正常或≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；或者既往无高血压病史，门诊不同日随访2次平均收缩压≥140 mmHg或平均舒张压≥90 mmHg(间隔24 h)。母系遗传EH判别标准：参考以往研究者母系遗传高血压家系的标准，2代母系成员中都有EH患者，且至少有一代有2例以上(含2例)同代母系成员明确诊断为EH[12] ......