刘昕，林琳，倪雅娟，魏瑾，张超英

    (西安交通大学第二附属医院心血管内科，西安 710004)

    心力衰竭(heart failure,HF)是大多数心血管疾病的终末状态，具有高再住院率、致残率及致死率的特点，给社会和家庭带来了极大的经济负担。线粒体是细胞进行正常生理活动的主要能量来源，线粒体损伤不仅可以导致能量代谢异常，还会造成过度氧化应激、细胞凋亡、线粒体自噬及线粒体融合分裂失衡等病理改变。研究认为，损伤的线粒体代谢产物可通过激活肾素-血管紧张素系统促进HF的发病及进展，因此线粒体损伤是导致HF患者心功能异常的重要机制[1]。木犀草素(luteolin,Lu)是一种黄酮类化合物，可从多种天然药材和瓜果蔬菜中分离出来，具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抗病毒等多种药理学活性。多项研究表明，Lu可减少冠心病患者死亡率、抑制糖尿病心肌病的心肌损伤，对心血管具有保护作用[2]。我们的前期研究初步发现Lu能减轻异丙肾上腺素诱导的HF大鼠外周淋巴细胞线粒体DNA损伤，并且可以一定程度上改善HF大鼠的心脏功能，而对正常大鼠心脏功能及心肌线粒体无明显损伤[3]。因此，我们推断线粒体功能损伤及线粒体途径细胞凋亡可能是异丙肾上腺素诱导的大鼠心功能障碍的重要病理机制，也是Lu发挥心肌保护作用的重要途径之一。本研究以异丙肾上腺素诱导建立HF模型，观察Lu对HF大鼠心肌细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)、呼吸链酶活性、线粒体途径凋亡的影响，为寻找和开发新的HF治疗药物提供理论研究基础。

    1 材料与方法

    1.1 材料与试剂

    6～7周龄雄性SD大鼠，体质量250～300 g(西安交通大学实验动物中心)；Lu(Sigma，491-70-3)；冷冻离心机(TGL-16, 湖南湘仪实验室仪器开发有限公司)；彩色多普勒超声诊断仪(iE33，Philips公司)；PCR 仪(9700型Gene AmP，美国应用生物系统公司)；透射电子显微镜(H-7650，日本HITACHI公司)；动物硬组织线粒体粗提分离试剂盒、纯化线粒体溶解试剂盒、纯化MMP荧光测定试剂盒、细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase,COX)活性测定试剂盒(上海杰美基因医药科技有限公司)；琥珀酸脱氢酶(succinate dehydrogenase,SDH)活性测定试剂盒(南京建成生物工程研究所)。

    1.2 方法

    1.2.1 HF大鼠模型建立 将30只SD大鼠按随机数表法分为对照组、模型组(HF)和Lu干预组(HF + Lu) ......