向家培，雷玉华

    (恩施土家族苗族自治州中心医院心血管内科，恩施 445000)

    糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DCM)是独立于糖尿病的并发症之一，同时也是晚期造成糖尿病患者死亡的主要原因。心肌间质纤维化是DCM的主要病理表现之一[1]。心肌纤维化能增加心室壁僵硬度，降低心室顺应性，导致心脏舒缩功能障碍，最终导致心力衰竭[2]。心脏成纤维细胞(cardiac fibroblasts，CF)是调节细胞外基质(extracellular matrix，ECM)合成和降解的主要细胞，在心肌纤维化的发生发展过程中发挥着至关重要的作用[3]。研究表明，高糖刺激一方面能够促进CF增殖，加速胶原合成；另一方面，能够直接激活转化生长因子β(transforming growth factor-beta，TGF-β)/Smads信号通路，促进CF细胞中Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ，Col Ⅰ)、Col Ⅲ及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor，CTGF)的合成，最终增加心肌组织ECM的合成[4]。沉默信息调节因子(silent information regulator，SIRT)1是哺乳动物体内与酵母SIRT2同源性最高的同系物，与机体氧化应激、基因转录调控及细胞衰老等多种生命活动密切相关[5]。在DCM中，SIRT1能够通过抑制内质网应激减少心肌细胞凋亡，从而发挥保护作用[6]。此外，SIRT1还能够通过抑制乙酰化的Smad3(acetylated-Smad3，ac-Smad3)信号通路减轻肾脏纤维化[7]。

    栀子苷(geniposide，GE)，又名京尼平苷，属于环烯醚萜苷类化合物[8]。目前，GE已被证实具有抗炎症、抗肿瘤、抗凋亡及抗血管生成等多种药理作用[9]。在心血管疾病中，GE能够抑制胸主动脉缩窄(thoracic aortic constriction，TAC)诱导的心肌肥厚，其机制与GE对心肌细胞中腺苷酸活化蛋白激酶α(adenosine monophosphate activated protein kinase α，AMPKα)的抑制有关[10]。而GE在DCM中的作用尚未见报到。本文将主要探讨GE对高糖诱导的大鼠CF的转化及胶原合成的作用，以及可能涉及的分子机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    GE购自上海融禾医药科技发展有限公司 ......