杨婉琳，杨德辉，汤瑜昳，易定锋

    (解放军联勤保障部队第九二一医院心血管内科，长沙 410022)

    动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种严重的进行性疾病，其特点是肺血管阻力和动脉压升高，导致右心室肥厚，最终导致右心力衰竭[1]。PAH的病理变化主要包括炎性细胞浸润、平滑肌细胞增殖，进而肺血管收缩、管腔变窄，导致肺血流受限[2,3]。目前关于PAH的治疗主要是对症治疗，以血管舒张为主，但这些疗法只是改善临床症状或延缓疾病的进展，尽管临床医师做出了巨大的努力，但PAH的死亡率仍然居高不下。目前，治疗PAH急需新的方法和更有效的药物[4]。褪黑素(melatonin,MEL)是松果体产生的一种神经内分泌激素，在调节昼夜节律方面发挥重要作用。MEL以对自由基强大的清除能力和高亲脂性而闻名，可以抑制肺组织炎症，降低肺氧化应激标志物水平，增强酶和非酶抗氧化能力，从而减少肺组织损伤[5]，同时，其经济性和安全性两大特点确保了长期的临床应用[6,7]。鉴于此，我们猜想MEL是否对PAH具有潜在的治疗作用，若具有治疗作用，这种作用是否通过抗炎、抗氧化应激来发挥作用？为进一步验证该猜想，我们建立野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的大鼠PAH模型，给予MEL进行干预, 通过观察相关指标的变化规律探讨MEL对PAH作用的机制，旨在为MEL治疗PAH提供理论依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验材料

    36只健康成年雄性大鼠，180～220 g，购自湖南斯莱克景达实验动物有限公司；MEL购自美国Sigma公司；MCT购自湖南BioRike公司；环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)一抗购自Immunoway公司；免疫组织化学试剂盒购自湖南BioRike公司。

    1.2 动物分组

    按随机数表法将大鼠分为对照组、造模组(MCT)和干预组(MCT + MEL)，每组12只 ......