胡舜英，杨芊，陈韵岱

    (解放军总医院第一医学中心心血管内科,北京100853)

    心肌炎是临床常见的心血管疾病，约50%患者发病2～4周内痊愈，约25%患者发展为慢性心功能不全，约12%～25%患者急性死亡或进展为终末期扩张型心肌病,目前其发病机制仍不明确，预测、诊断和治疗心肌炎仍面临巨大挑战[1,2]。程序性死亡蛋白-1(programmed cell death protein-1，PD-1)属免疫球蛋白超家族,其通过与程序性死亡配体-1(programmed cell death ligand-1，PD-L1)结合抑制抗原和T淋巴细胞受体结合，对维持免疫耐受稳定起重要作用，是重要的免疫检查点[3]。近年以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤治疗中取得了突破性进展，但副作用却备受关注[4-6]，免疫检查点抑制剂相关的心肌炎被认为是最严重的副作用，较一般心肌炎预后更差[2,5,7]。明确PD-1/PD-L1在心肌炎发病中的作用有助于为诊治心肌炎提供新策略,为此本文综述了PD-1/PD-L1在心肌炎发病中的研究进展。

    1 PD-1和PD-L1

    PD-1是一种跨膜蛋白，免疫球蛋白可变区样结构域在细胞外，免疫受体酪氨酸抑制基序在胞浆内，对维持自身免疫耐受稳定很重要[3,8，9]。研究表明PD-1基因缺失小鼠会发生自身免疫性疾病[10]，狼疮性肾小球肾炎、关节炎和扩张型心肌病小鼠PD-1基因缺失后病情会加重[11]。正常情况下，PD-1在T淋巴细胞、自然杀伤细胞、B淋巴细胞、单核细胞、未成熟的朗格汉斯细胞和心肌细胞中低水平表达[4,12,13]。T淋巴细胞活化后，PD-1可移位到T淋巴细胞受体，抑制T淋巴细胞受体近端激酶的活化，阻止T淋巴细胞和抗原提呈细胞结合，从而导致T淋巴细胞无法发挥免疫效应[14]。PD-1也可抑制氧耗 ......