郑瀚，许永德，孙吉磊，杨勇*

    (1锦州医科大学附属第三医院泌尿外科，锦州 121000；2解放军总医院第四医学中心泌尿外科，北京 100089)

    前列腺增生继发下尿路症状(lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia，LUTS/BPH)作为一种排尿障碍性疾病，呈现出明显的年龄相关性。有研究表明，组织学BPH的发病率在60岁时为50%，80岁时高达83%[1]，而50%的组织学诊断BPH患者伴有下尿路症状[2]。在不同种族背景下LUTS和阳痿(erectile dysfunction，ED)有着高度的相关性[3-8]，并且LUTS的严重程度与ED发生频率呈正比[7,9,10]，影响患者的身体活动、性关系、社会生活和未来健康[11,12]。α受体阻滞剂(α-blockers，αBs)联合使用5α还原酶抑制剂(5α-reductase inhibitors，5αRIs)，可获得改善LUTS的满意效果[13]。但使用αBs以及5αRIs可能引起性功能障碍的副作用，且其不会改善与LUTS相关的性功能障碍，甚至会使症状加重[14]。

    5型磷酸二酯酶抑制剂(phosphodiesterase type 5 inhibitors,PDE5-Is)通过抑制5型磷酸二酯酶(phosphodiesterase type 5，PDE5)介导的环鸟苷酸(cyclic guanosine monophosphate，cGMP)分解而放大一氧化氮/环鸟苷酸(NO/cGMP)通路的功能，引起平滑肌松弛。研究发现人类膀胱逼尿肌、前列腺、尿道壁均表达有PDE5[15-17]，并对平滑肌的收缩、血管内皮功能、盆腔血流灌注起调节作用[18-23]。PDE5-Is治疗BPH/LUTS的可能机制包括：增加下尿路(lower urinary tract，LUT)局部的氧合功能，调节其血流灌注；松弛膀胱颈及前列腺的平滑肌；调控LUT基质成分的增殖和分化；减弱膀胱传入神经活动；控制LUTS相关的炎症[24]。已有学者在临床中应用PDE5-Is治疗下尿路症状并观察到了国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score，IPSS)的改善[25-27]，此外在一项西地那非和阿呋唑嗪联合应用治疗下尿路症状的研究中，观察到了相较于传统联合用药更高的IPSS改善[28]，更加支持了PDE5-Is可能是治疗BPH/LUTS的潜在药物。

    他达拉非是环磷酸鸟苷(cGMP)特异性磷酸二酯酶5(PDE5)的选择性、可逆抑制剂 ......