蔡雨伦，徐伟豪，李曼，李慧颖，周文丽，李月蕊，刘宏斌

    (解放军总医院第二医学中心心血管内科，国家老年医学临床研究中心，北京 100853)

    氯吡格雷是第二代噻吩并吡啶类药物，只有约15%能由各种细胞色素P450酶(cytochrome P450，CYP)催化为活性产物，并发挥出相应的抗血小板作用。CYP1A2和CYP2C19酶参与其中超过50%的过程，是最为重要的代谢酶。现在氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance，CR)逐渐成为人们关注的焦点，而老年人因为多病共存、多药共用，使得这一问题更为突出。近年来，基因组学研究发现氯吡格雷代谢通路上的CYP酶的等位基因变异型与其抗血小板效应降低和不良预后增多相关，之后也有不少研究对此产生争议[1,2]，但2015年原国家卫计委的指南又再次重申了CYP2C19基因检测的重要性[3]。

    当前，因为阿司匹林的胃肠道反应导致其不耐受发生率变高，从而有越来越多老年人选择氯吡格雷作为冠心病的一级预防药物。另一方面，大型的临床研究也发现阿司匹林一级预防没有减少心血管事件的发生，但增加出血风险[4,5]。目前研究多关注于CYP2C19的分型和冠心病二级预防或PCI术后不良预后的关系，而对于CYP1A2的基因型及冠心病一级预防的老年人研究较少。鉴于此，本文重点在于研究CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病一级预防和二级预防不良预后的关系。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象

    选取2017年4月～7月在解放军总医院老年病科进行体检的长期口服氯吡格雷的男性患者241例，年龄均>60岁。根据是否明确诊断患有冠心病分为一级预防组123人和二级预防组118人。本研究项目获解放军总医院伦理委员会批准。

    入选及诊断标准如下。(1)一级预防组：均为曾发生过心绞痛但经冠状动脉造影或者冠状动脉CTA检查病变血管狭窄不足50%、因阿司匹林不耐受而选择氯吡格雷作为一级预防药物的目前病情稳定的患者；(2)二级预防组：均为曾发生过心绞痛或心肌梗死、经冠状动脉造影或者冠状动脉CTA检查病变血管狭窄>50%、或经冠状动脉支架植入术(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI)或冠状动脉搭桥术(coronary artery bypass grafting,CABG)后长期使用氯吡格雷作为二级预防的目前病情稳定的患者 ......