朱林，洪梅

    (南京医科大学第二附属医院心血管内科，南京 210011)

    心血管疾病是全球死亡的主要原因，据统计全球约有1 790万人死于心血管疾病，占全球死亡人数的31%[1]。心血管疾病的发生发展与交感神经系统(sympathetic nervous system，SNS)、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin angiotensin aldosterone system，RAAS)和利钠肽系统等神经内分泌系统失衡密切相关，以SNS为靶点的β受体阻滞剂和以RAAS为靶点的血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blockers，ARB)、醛固酮受体拮抗剂(mineralocorticoid receptor antagonists，MRA)对神经内分泌的调节已成为心血管疾病药物治疗的基础[2]。但心血管疾病的发病率、病残率及病死率仍较高，亟需研发新的治疗靶点。沙库巴曲/缬沙坦是一种新型的神经内分泌抑制剂，具有高选择性抑制血管紧张素受体和脑啡肽酶的双重作用，两条通路均能够对抗神经内分泌过度激活导致的血管收缩、水钠潴留和心室重构等病理生理学改变[3]。PARADIGM-HF研究证实[4]，沙库巴曲/缬沙坦替代ACEI可使慢性射血分数降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)患者的心血管死亡或心力衰竭住院治疗的相对风险降低20%，这使其成为心力衰竭治疗领域的明星药物，且研究表明，沙库巴曲/缬沙坦对急性失代偿性心力衰竭(acute decompensated heart failure，ADHF)、射血分数保留的心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)、高血压及其亚群、心肌梗死后二级预防和心律失常等广泛的心血管疾病有益。本文就沙库巴曲/缬沙坦在心血管疾病治疗中的研究进展作一综述。

    1 沙库巴曲/缬沙坦作用机制

    沙库巴曲/缬沙坦是由ARB类药物缬沙坦和脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲(AHU377)以等摩尔比例结合的复合物 ......