常晓凤，杨春晓

    (哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科，哈尔滨 150081)

    在过去的10年中，随着卒中单元的广泛应用、静脉溶栓治疗的普及，以及机械取栓的成熟，缺血性卒中患者的规范化管理已经取得了显著的成效。略显遗憾的是，许多神经保护药物在其治疗中并没有发挥出足够的作用，因此寻找新的治疗方法势在必行。缺血性卒中后的炎症反应可能对卒中恢复发挥了有益或有害的“双刃剑”作用。同时，自身反应性抗体也发挥着一系列从有害到保护的作用，或可作为一种标志物指导诊断。本文将重点阐述炎症细胞和相关抗体与脑卒中相互作用的研究进展，以及阻止其进展的新靶点。

    1 炎症相关性细胞

    炎症在中枢神经系统损伤的发病机制和结局中起着双重作用，既有有利的一面，也有不利的影响。

    1.1 中性粒细胞

    Herisson等[1]研究指出，大脑在受到损伤后，与存在于颅骨骨髓中的中性粒细胞之间存在直接的、局部的相互作用。中性粒细胞是脑缺血后最早作出反应的免疫细胞之一，除了它们的适应性作用外，其行为亦有显著的负面效应。它们对缺血组织的侵袭，与血脑屏障的破坏、水肿、神经元的死亡、梗死的严重程度以及更差的预后都直接相关。因此，中性粒细胞被认为是一个干预目标，干预后会相对减少脑卒中后损伤。在实验性脑缺血模型中，各种降低中性粒细胞反应的治疗措施会成功地降低啮齿动物受损病灶的大小[2]。然而，到目前为止这些结果还不能在人类脑卒中患者中得到证实。在一项临床研究中，通过系统性地阻断中性粒细胞的募集可导致包括脑膜炎在内的感染率增加，而脑膜炎与更差的卒中结局有关[3]。可见盲目地减少卒中后中性粒细胞的数量是不合适的。Herisson等[1]使用共聚焦显微镜发现了连接颅骨骨髓和大脑表面硬膜下血管系统的血管通道；并表明卒中或无菌性脑膜脑炎发生后，中性粒细胞更频繁地离开通道进入炎症性脑实质。该研究可能提示了一种新的治疗策略，即局部的、特异性地通过这个新的血管通道迁移抑制颅骨来源的炎症细胞，从而避免中风后全身免疫抑制的副作用。然而，若将这些通道用于治疗目的，尚需要更多地研究来阐明这些通道的功能。

    此外，中性粒细胞具有表型可塑性。N1表型可促进各种有害的炎症介质如干扰素γ(interferon,IFNγ)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNFα)的分泌；而N2表型对缺血性卒中有保护作用[4]。然而，神经元缺血后容易使中性粒细胞远离N2表型，增加了中性粒细胞胞外捕获网(extracellular trap,NETs)的形成 ......