李甜甜，郭丽*，张书虎

    (1佳木斯大学附属第一医院心血管内科，佳木斯 154002；2哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨 150086)

    硫化氢(hydrogen sulfifide，H2S)是一种无色、有臭鸡蛋味的水溶性气体[1]，是继一氧化碳、一氧化氮后被发现的第3种重要的内源性气体信号分子[2,3]，主要由胱硫醚β-合成酶(cystathionine beta-synthase，CBS)、胱硫醚γ-裂解酶(cyst-athionine gamma-lyase，CSE)产生，也可在α-酮戊二酸存在下的情况下通过非依赖性3-巯基-丙酮酸硫转移酶(3-mercapto-pyruvate sulfate transferase，3-MST)或半胱氨酸氨基转移酶(cysteine aminotransferase，CAT)产生[4]。在人类心血管系统中，CSE是主要的H2S生成酶；而在大鼠冠状动脉中产生H2S的酶主要是3-MST。H2S可以在哺乳动物组织中合成，并能够在各种系统中自由穿过细胞膜而发挥多种生物效应[3]。目前大量研究报道了H2S在动脉粥样硬化、心脏重塑和心肌缺血/再灌注损伤中的治疗作用，其相关机制包括抗氧化、抑制细胞凋亡、促进血管生成、抗炎、调节离子通道等[5]，本文将重点讨论H2S及其外源性供体在动脉粥样硬化、心脏重塑、心力衰竭和心肌缺血/再灌注损伤中的治疗潜力。

    1 动脉粥样硬化

    动脉粥样硬化的病理基础为脂质代谢紊乱，动脉粥样硬化的发展涉及多种机制，包括内皮细胞损伤和功能障碍、炎症细胞聚集、泡沫细胞形成、平滑肌细胞增殖和迁移、钙化、纤维帽破裂和血栓形成等[6]。在CSE基因过表达的载脂蛋白E(apolipoprotein E，ApoE)敲除鼠的主动脉组织中，内源性H2S生成增加，动脉粥样硬化斑块变小，血脂降低，由此可知CSE基因的激活减轻了ApoE(-/-)鼠动脉粥样硬化的严重程度[7]。新型的外源性H2S供体GYY4137可通过降低主动脉细胞间黏附分子-1(intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α ......