赵云龙，李少军，陈平，刘阳

    (1解放军总医院第四医学中心胸外科，北京 100048; 2解放军总医院第一医学中心胸外科，北京 100853)

    肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的肿瘤之一[1]。大多数肺癌患者早期并无明显症状，很多患者确诊时已处于中晚期且伴有病灶远处转移，因而失去外科手术切除或放疗的机会[2]。美国2019年癌症生存统计报告数据表明，约3/4的肺癌幸存者年龄≥65岁，肺癌确诊的中位年龄为70岁，老年人已成为肺癌的高发人群[3]。近年来，肺癌的新型治疗药物不断问世，其中，分子靶向治疗药物由于其特异性强和毒副反应小等优点，为老年肺癌患者提供了更多治疗选择。但是，该类药物因其适应证存在局限性，并不适合大多数老年肺癌患者。以铂类药物为主的联合化疗方案仍然是老年肺癌治疗的标准一线化疗方案。但是，随着铂类化疗药物在临床中的广泛应用，肿瘤细胞对此类药物的耐药性也逐渐增强，从而导致化疗疗效明显降低，这给老年肺癌的治疗带来了严峻挑战；另一方面，由于老年患者的重要器官功能均存在一定程度的衰退，因药物耐受性欠佳等原因，很多老年患者不得不选择放弃化疗[4]。

    microRNA(miRNA)是一类内源性非蛋白编码的小分子RNA，约18～24个核苷酸，可通过与靶mRNA的互补序列相结合在转录后水平调控基因表达，进而诱导靶mRNA的降解或基因沉默[5]。大量研究表明，miRNA对几乎所有已知的癌变过程，包括细胞生长、增殖、分化、血管生成、细胞凋亡以及侵袭和转移均具有调节作用[6]。miR-200c作为miRNA家族的成员，已成为近年的研究热点，其在恶性肿瘤发病机制中的作用备受关注[7]。研究发现，miR-200c家族作为重要的抑癌基因在肺癌组织中呈低表达。近年有研究报道，miR-200c在正常干细胞与乳腺癌干细胞中的表达显著下调，证实miR-200c过表达可通过靶向干细胞再生因子BMI-1显著抑制乳腺癌干细胞的干性特征[8,9]。然而，miR-200c在肺癌耐药性中的作用机制尚不完全清楚。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂与仪器

    人肺癌细胞系A549和A549/顺铂(cisplatin, DDP)均购自中国科学院上海生科院细胞资源中心；顺铂和染色试剂噻唑兰(MTT)购自Sigma生物公司；脂质体2000 购自Invitrogen 生物公司；兔抗人β-actin、TUBB3、survivin和Bcl-2单克隆抗体、山羊抗兔IgG二抗购自北京中杉金桥生物技术有限公司；siRNA由上海吉玛生物科技有限公司合成 ......