于芃，马思聪，代新春，蒋敏，曹瑞华，张继彬，韩东，李苏雷，曹丰*

    (1空军军医大学西京医院心血管内科，西安 710032；2解放军总医院第二医学中心，解放军总医院国家老年疾病临床医学研究中心，北京 100853)

    近年来，高血压、冠心病等心血管疾病发病率不断升高，这些疾病最后可进展为心力衰竭(heart failure,HF)，严重威胁人类的生命健康[1,2]。心肌纤维化(cardiac fibrosis)是心血管疾病中的主要过程，可引起心脏的收缩及(或)舒张功能下降，最终导致HF[3]。研究显示，肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的激活是HF进展的关键因素[4]，其中血管紧张素Ⅱ(angiotension Ⅱ,AngⅡ)作为RAS的主要生物肽，通过增强结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)-趋化因子FKN信号的激活，在心肌间质纤维化过程中起重要作用，导致心肌肥大、心脏功能障碍及心脏损伤的加重[5]。Sirtuin 6(SIRT6)是一种保守的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性去乙酰化酶，已被证实在调节心脏功能、能量代谢以及衰老中起重要作用[6]。研究发现，HF患者心脏中SIRT6表达水平显著降低[7]。目前以SIRT6为靶点的药物研发受到广泛关注。烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide,NMN)是哺乳动物体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotina-mide adenine dinucleotide,NAD+)补救合成途径的中间体[8]，NMN具有修复脑功能、改善胰岛素抵抗及促进心脏损伤修复的重要作用[9]。本研究通过使用微量泵泵入AngⅡ构建小鼠心肌纤维化模型，并通过腹腔注射NMN，观察NMN抑制小鼠心肌纤维化的作用及其相关机制。

    1 材料与方法

    1.1 材料

    本研究所用实验动物为SPF级雄性C57/BL6J小鼠，40只，体质量25～30 g，8周龄；烟酰胺单核苷酸(NMN)购自中国汤普森有限公司；异氟烷购自河北一品公司；Trizol试剂(Invitrogen，CA)和Prime Script RT试剂盒(TAKARA，Japan)均购自武汉谷歌生物科技有限公司；SIRT6抗体、CollagenⅠ抗体、Collagen Ⅲ抗体、α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)抗体及内参Tublin抗体均购自英国Abcam公司；微量泵Osmotic Pump ......