耿荣鑫，徐阳，刘宝辉，陈谦学

    (武汉大学人民医院神经外科，武汉 430060)

    据估计，人类基因组中只有约2%被转录为蛋白质编码RNA，剩余的转录区域则被转录为非编码RNA[1]。非编码RNA可分为小而短的非编码RNA( 200个核苷酸，long non-coding RNA,lncRNA)[2]。lncRNA最开始被认为是转录噪音或混杂着RNA聚合酶Ⅱ的结果，然而近来研究发现，lncRNA可在发育和细胞分化、增殖、凋亡、侵袭等生物学过程中发挥重要作用，并且通过不同的机制调控基因表达，包括染色质重塑、调节转录因子的募集、RNA聚合酶Ⅱ活性的负调控、mRNA前体的可变剪接、mRNA稳定性的调节以及微小RNA(microRNA,miRNA)的隔离等[3]。例如，lncRNA可与多种染色质调节因子形成广泛的核糖核蛋白复合物网络，然后将这些复合物靶向基因组中的特定位置，进行染色质重塑过程[4]。此外，lncRNA也可以在转录和转录后水平对基因的表达起到调控作用[5]。

    lncRNA在多种不同的癌症类型中存在异常表达，如胃癌、骨肉瘤、肝细胞癌、鼻咽癌、结直肠癌、食管鳞状细胞癌、前列腺癌和宫颈癌[6]。这些异常表达的lncRNA可以分为致癌lncRNA(如KRASP、HULC、HOTAIR、MALAT1/NEAT)及抑癌lncRNA(如MEG3、GAS5、LincRNA-p21、PTENP1)两类，其中致癌lncRNA的过表达以及抑癌lncRNA失活或下调会使肿瘤获得恶性表型，包括持续增殖、抗衰老、侵袭和转移、血管生成和抗凋亡等[7，8]。此外，lncRNA在组织中特异性表达，及在体液中高稳定性的特点可以用作人类癌症的诊断、判断预后及发展进程的生物标志物[8 ......