增龄与心力衰竭的研究进展
心肌细胞,缬沙坦,线粒体,1ACC,2衰老相关的心脏结构,功能及表型改变,3增龄导致心衰的机制,1心肌细胞兴奋-收缩耦联障碍,2心肌细胞线粒体功能障碍,3心脏及外周血管衰老,4细胞外基质重塑,5神经内分泌调控失衡,6非编码RNA改变
赵阳,商鲁翔,汤宝鹏*(1新疆医科大学第一附属医院起搏电生理科·新疆心电生理与心脏重塑重点实验室,乌鲁木齐 830054;2山东第一医科大学第一附属医院·山东省千佛山医院心内科,济南 250014)
心力衰竭(简称心衰)是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,其患病率持续升高,死亡率和再住院率居高不下,给社会和居民带来沉重负担,已成为重要的公共卫生问题[1]。流行病学数据显示心衰发病率及患病率随年龄增加而逐渐升高,既往研究多认为其原因主要是随着增龄过程,高血压、糖尿病、心房颤动等传统心血管疾病危险因素及合并症对心肌产生长期损伤作用,从而诱发心衰[2]。然而近年来研究显示,增龄,即衰老过程,可独立于其他急慢性心血管疾病造成心肌病理损害,导致心脏结构、功能进行性下降,最终发展为终末期心脏病,并由此提出了衰老心血管事件链(aging cardiovascular continuum,ACC)[3]。本文拟对近年来增龄与心衰的研究进展作一综述。
1 ACC
ACC是对传统心血管事件链(conventional cardiovascular continuum,CCC)的补充及对终末期心脏病的全面解释[4]。CCC主张心血管疾病是从危险因素开始,经过内皮损伤、动脉粥样硬化及斑块形成等一系列步骤发展到以心室扩张、心衰及死亡为主要特征的终末期心脏病,其核心是冠状动脉粥样硬化导致冠状动脉狭窄而引起心肌缺血和心肌梗死[3,4]。ACC则认为血管衰老可导致主动脉扩张和硬化,最终发展为终末期心脏病, 并且可引起高灌注器官微血管疾病, 导致终末期脑病、肾病,发生残疾甚至死亡[5]。虽然两条心血管事件链开始阶段、病因及病理生理进展过程均不同,但慢性病理生理过程最终都会导致心衰发生。ACC主要解释了老年患者在无冠心病情况下的心肌缺血, 此类患者多伴有脑和肾微血管病变,合并脑血管疾病、认知障碍和肾功能衰竭[3]。
2 衰老相关的心脏结构、功能及表型改变
增龄导致心功能进行性下降、心脏合并症发生,使左心室顺应性受损及僵硬度增加,从而导致心脏舒张功能下降,其临床表型多为射血分数保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)[6]。尽管HFpEF与射血分数降低心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction ......
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