张钰，马兰

    (哈尔滨医科大学附属第二医院老年病科，哈尔滨 150001)

    阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，是痴呆的最常见病因[1]。目前我国AD患者达1 450万，并预计在2050年达到3 003万[2]。AD降低患者生存质量，给患者家庭和社会带来巨大负担，已成为美国第六大致死疾病[3]，足见AD防治形势之紧迫。β淀粉样蛋白(amyloid β-protein，Aβ)与AD关系密切，近年研究发现，Aβ寡聚体(amyloid β-protein oligomers，AβOs)具有较强的神经毒性，可以通过多种机制介导突触功能和数量异常，引起神经元死亡，其产生和积累可能是导致AD神经退变的主要原因。

    1 淀粉样蛋白学说

    AD最显著的临床症状是进展迅速、以记忆丧失为主的认知功能障碍，相关的神经病理学改变主要涉及由细胞凋亡、坏死、氧化应激和神经炎症等过程介导的突触末端进行性丢失和神经元死亡[4]。1906年Alzheimer[5]报告了首例AD患者，并在其脑内发现了老年斑和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles，NFTs)，这成为日后诊断AD的重要病理特征。其中老年斑主要由Aβ沉积形成，NFTs主要由过度磷酸化的tau蛋白聚集形成[6]。AD的绝大多数病因学和治疗学研究都是以Aβ和tau蛋白为核心开展的。

    Aβ是由跨膜淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein，APP)经过β和γ分泌酶两次裂解后产生的神经毒性蛋白，是蛋白质错误折叠形成的[1]。其能够以单体、寡聚体、原纤维和不溶性纤维的形式存在[7, 8] ......