张代义，浦剑虹

    (苏州大学附属第一医院健康管理中心，江苏 苏州215006)

    人口老龄化是当今时代最重要的问题之一。到目前为止，预期寿命的上升并没有伴随着健康状况的提升[1]。许多年龄相关的疾病(age-related disease，ARD)，如糖尿病(diabetes mellitus, DM)、心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)、骨质疏松症、神经退行性疾病和癌症的患病率在很大程度上随着平均寿命的增加而上升。随着年龄增长，这些慢性疾病通常一起发生。

    由于老龄化加速，可以想象未来世界将长期面临衰老带来的慢性病的流行。这些慢性病将对社会产生重大影响，包括家庭更多的照顾和经济负担，政府医疗保险计划和财政预算的压力增加，医疗设施和人员所面临的压力增加以及劳动力的变化，储蓄和消费，住房和交通，以及社会生活的许多其他方面[2]。

    1 衰老定义

    衰老本身不是一种疾病。与任何临床疾病不同，衰老是一种独特的、自然的生物学过程，在生殖成熟后，所有物种的多细胞动物都会发生[3]。衰老虽然不是疾病，但增加了人们对疾病的易感性，当衰老达到一定程度后，就可能直接形成老年病[4]。

    衰老在分子生物学上的标志是：基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭和细胞间通讯改变[5]。人体的衰老主要表现是：外部形态老化、生理功能减退、环境适应能力降低。其中认知功能、情绪、人格和行为不同于年轻人的迟缓、退变和不适应等被称为心理衰老[6]。

    2 影响衰老的因素

    衰老的异质性以及长寿的差异表明，老化过程是基因和环境因素共同作用的结果。通常情况下，人类的寿命20%～30%由遗传基因决定，剩余大概70%由外界环境因素决定，包括生活方式、社会因素、医疗状况等[7]。由于机体在衰老的过程中会逐渐发生功能、代谢方面的变化, 比如机体的各种物质储备减少，使机体出现负氮平衡；机体对应激的反应能力下降，导致内稳态失调，因而对许多疾病的易感性增加。而长寿的生命个体不易患那些与年龄有关的疾病，如心脑血管疾病、DM、 肿瘤等, 表明基因遗传在其中发挥了很重要的作用。研究表明,长寿是多基因遗传相互作用的复杂过程。其中载脂蛋白(Apo)E基因是与长寿相关研究最多的基因之一，其等位基因ε4与低密度脂蛋白胆固醇亲和力最低，会增加总胆固醇水平，与长寿呈负相关。携带ε4等位基因不仅是患CVD和阿尔茨海默病的高危因素,也是患者暴露于高危环境后更易受其他疾病损坏的载体 ......