吴亮霖，杨丹，郑月宏*

    (1中国医学科学院北京协和医院血管外科，北京 100730；2中国医学科学院/北京协和医学院药用植物研究所生物信息中心，北京 100193)

    主动脉瘤是指主动脉永久性、局限性的扩张，通常超过正常血管直径的50%[1]。腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)是最常见的主动脉瘤疾病，多发生于肾动脉以下，接近腹主动脉分叉处，危险因素包括年龄(老年)、性别(男性)、吸烟、动脉粥样硬化、肥胖、高血压等[2]。AAA起病隐匿，多无明显临床症状，诊断不及时，一旦破裂可产生致命后果，严重危害老年人生命健康。AAA分子生理机制复杂，相关病理过程包括：血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs)的增殖、凋亡及表型转变，细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解及蛋白水解酶作用、炎症免疫微环境的改变、多种信号通路的激活等。

    miRNA是长度约为21～25个核苷酸的非编码单链RNA，可与靶mRNA的3′非翻译区结合，抑制转录后翻译，发挥基因表达调控作用[3]。既往研究表明，miRNA与AAA的发展关系密切。当前，仍无有效药物可阻止主动脉瘤生长及破裂，开放及腔内修复手术依旧是唯一有效的治疗方法。对miRNA这一新兴生物标志物的深入研究，有利于探索潜在治疗靶点，为降低主动脉瘤疾病的致死率提供思路。本文主要就VSMCs、ECM、炎症免疫微环境及相关信号通路的调控，论述近年来miRNA在AAA中的研究进展。

    1 miRNA对VSMCs的生物学调控

    血管平滑肌细胞是主动脉壁中膜的重要组成部分，具有很强的可塑性。其结构和功能改变，将破坏血管壁完整性，导致动脉瘤发生与进展[2]。

    1.1 miRNA与VSMCs的增殖、迁移、凋亡

    VSMCs可通过迁移应对各种外界刺激，大量内膜VSMCs的存在被认为是VSMCs迁移参与血管疾病进展的重要证据。此外，VSMCs减少也是动脉瘤疾病的突出病理特征。VSMCs凋亡可降低弹性蛋白的水平，不利于管壁结缔组织的修复，导致主动脉壁的扩张，最终引起腹主动脉壁弹性的改变及重塑，对于AAA的进展具有促进作用。因此，抑制VSMCs的凋亡被认为是AAA治疗的理想终点 ......