赵玲，马丹，刘凤歧

    (哈尔滨医科大学附属第一医院内科危重症病房，哈尔滨 150001)

    心力衰竭(heart failure,HF)是各种心脏疾病的终末阶段。目前显示>65岁老年人心力衰竭发病率可达6%～10%，显著高于年轻人[1]。目前抑制神经内分泌系统的过度激活是治疗HF的重要措施，而近年来发现，以血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors, ACEI)和血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin Ⅱ receptor blocker, ARB)为基础的传统药物治疗具有“上限效应”，即某些长期用药患者出现药物有效性减退甚至缺乏，而导致临床效果降低[2]。HF仍是心血管研究领域的重点及难点课题之一。

    脑啡肽酶(neprilysin, NEP) 是一种肽酶M13家族的成员，属于锌依赖性Ⅱ型整合膜金属肽酶，在人体中广泛分布，如肾脏、大脑、心脏及中性粒细胞膜表面等。NEP可以水解体内多种血管活性物质，如利钠肽、缓激肽、血管紧张素I(angiotensin Ⅰ, Ang Ⅰ)、血管紧张素II(angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)、肾上腺髓质素、神经降压素、白细胞介素1β及内皮素等，参与HF的发生及发展[3]。NEP还可以水解体内多种非血管活性物质[3，4]，如β-淀粉样蛋白(β-amyloid, Aβ蛋白)、胃泌素及胰高血糖素等。正因为NEP作用的广泛性，也引发了人们对脑啡肽酶抑制剂使用安全性方面的高度关注。

    1 NEP在HF临床研究中的意义

    研究发现人体内的NEP可分为可溶性NEP(soluble NEP, sNEP)与膜结合NEP。sNEP被认为是由膜结合细胞外结构域脱落或外泌体分泌产生的，在血液、尿液和滑液中均可发现具有催化活性的sNEP。曾有研究人员采用改良的夹心免疫分析法测定HF患者循环sNEP水平，结果显示sNEP水平与心血管死亡或心力衰竭住院(HR=1.37)、心血管死亡(HR=1.60)和全因死亡(HR=1.27)的主要终点显著相关[5]。另有关于sNEP水平与HF患者生存率及最终无事件发生率的研究结果显示：sNEP水平与HF患者复发以及死亡存在相关性[6] ......