杨亚文，汪金玉，李秀珍，曲晨，谭晓*

    (南京医科大学第二附属医院：1心血管内科，2老年医学科，南京 210000)

    巨噬细胞是数量最多的白细胞之一，参与机体的先天性免疫及适应性免疫，在清除病原微生物、组织的炎性损伤及组织的纤维修复中，均发挥着重要的作用，是全身关键细胞因子和其他调节因子的主要生产者。心肌纤维化主要是由于胶原蛋白过度沉积以及心脏间质成纤维细胞过度增殖[1]。胶原蛋白过度表达又与成纤维生长因子和细胞数量增加有关[2]。目前，心肌纤维化被认为是终末期心血管病的共同表现，临床上防止心律失常、心力衰竭的策略主要是预防与改善心肌纤维化。巨噬细胞在心肌纤维化的病理生理过程中起着举足轻重的作用。本文通过探讨心肌纤维化高危人群的情况，对巨噬细胞在心肌纤维化中的作用机制进行综述，为心肌纤维化的治疗寻找新的方向。

    1 心脏中巨噬细胞的来源

    心脏中的巨噬细胞有以下3种来源:(1)起源于胚胎时期原始造血期间的卵黄囊；(2)起源于胚胎时期终末造血时期的肝脏单核细胞 ;(3)成人时期终末造血来源[3]。通过对小鼠心肌组织进行分析，可以发现心脏中的巨噬细胞主要与心脏所处的微环境有关。在正常情况下，心脏中的巨噬细胞主要来源于胚胎时期，即原始造血期的卵黄囊源性巨噬细胞(<20%)与终末造血期的肝脏单核巨噬细胞[4]，主要为趋化因子受体-2(chemokine receptor 2,CCR2)阴性巨噬细胞，主要通过自我更新来维持心肌中巨噬细胞数目的相对稳定[5，6]，而当心肌受损时，心脏中的巨噬细胞除了来源于胚胎时期外，还包括来源于成人时期骨髓中的单核巨噬细胞，主要为CCR2阳性巨噬细胞[7]。

    2 心脏中巨噬细胞的分型及功能

    心脏中的巨噬细胞可以分为经典活化型M1和替代活化型M2。M1型巨噬细胞大多由γ干扰素(interferon-γ，IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha ......