安硕研，郑金刚

    (中日友好医院心血管内科，北京 100029)

    免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)通过调节T细胞活性提高抗肿瘤免疫反应，是近年肿瘤治疗中的重大进展[1]。进入临床应用的免疫检查点包括2种：程序性死亡蛋白1(programmed cell death receptor 1, PD-1)和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4, CTLA-4)。PD-1与肿瘤细胞高表达的配体(programmed cell death ligand 1，PD-L1)结合后可致T细胞失活及凋亡，CTLA-4可竞争性结合CD28抑制T细胞激活通路，二者均可导致肿瘤的免疫逃逸[2]。ICI可抑制上述免疫检查点，阻断肿瘤免疫逃逸机制，激活自身免疫系统对肿瘤的免疫应答，达到治疗肿瘤的目的[2]。目前美国食品和药物管理局已批准12种ICI用于10余种恶性肿瘤的治疗，包括7种PD-1抗体(帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、西米普利单抗、特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗)，3种抗PD-L1抗体(度伐利尤单抗、阿替利珠单抗和阿维鲁单抗)，和2种CTLA-4抗体(伊匹木单抗和曲美木单抗)。其中8种已在我国获批，包括6种抗PD-1抗体(卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、纳武利尤单抗、帕博利珠单抗)和2种抗PD-L1抗体(度伐利尤单抗、阿替利珠单抗)。ICI可改善晚期恶性肿瘤患者生存，但过度激活的免疫系统可对机体的正常组织和器官产生损害，出现免疫相关不良反应，包括肌炎、甲状腺炎、结肠炎等[3]。其中心脏毒性尽管发生率不高，但预后不佳，且临床表现缺乏特异性[4]，逐渐引起关注。本文拟对ICI相关心脏毒性的流行病学、病理生理机制、诊断、治疗及预后进行综述。

    1 流行病学

    本病确切发病率暂不明确 ......