朱业，顾翔*

    (1扬州大学临床医学院内科学系，江苏 扬州 225001；2苏北人民医院心血管内科，江苏 扬州 225001)

    近年来研究发现，哺乳动物心脏发育的过程是由特定的信号分子启动，组织特异性转录因子在心肌细胞的形成、心前细胞的迁移和分化、心脏瓣膜及房室分隔的发育过程中起着重要作用[1]。其中NKx2.5基因是最早被发现与心脏的发育和成熟有关，在心脏发育过程中发挥重要作用的转录因子之一。本文综述了NKx2.5基因的生物学特征及其在心脏发育中的作用机制。

    1 NKx2.5生物学特征

    NKx2.5基因是NK同源核基因家族NKx2的成员，是早期心脏祖细胞分化的标志之一[2]。NKx2.5基因定位于人染色体5q34-35上，它在进化过程中高度保守，常被称为心脏特异性同源盒基因或CSX同源基因，它有两个外显子发挥着重要作用，互补脱氧核糖核酸(complementary deoxyribonucleic acid, cDNA)全长1 585 bp，它能编码324个氨基酸的蛋白质[3]。NKx2.5基因编码蛋白有4类高度保守的结构域，包括N端的TN结构域、160个氨基酸组成的同源盒结构域、结构域下游的NK2-SD和C端含有GI-RAW保守的结构域。同源结构域与靶基因中的顺式作用元件序列 (5′-TNAAGTG-3′)的相应序列结合，启动下游基因的转录。这种蛋白质-DNA结合的最有意义的氨基酸包括天冬氨酸及赖氨酸等。NKx2.5还有一个富含丙氨酸和脯氨酸残基的阻遏结构域，以及富含上述两种氨基酸和天冬氨酸、谷氨酸残基的激活域。它们的变化将引起蛋白质-DNA间亲和力的改变，影响基因的转录，进而产生相关蛋白的缺陷，形成心脏畸形[4]。NKx2.5的表达也受GATA因子和SMAD蛋白以及NKx2.5自身的调控等，形成一个完整的自主调节回路。NKx2.5还与其他关键的心脏转录因子联合作用共同促进心肌细胞分化和房室鉴定。

    2 NKx2.5 在心脏发育中的作用

    同源域蛋白NKx2.5调控心脏发育的多个方面 ......